Bottom Line: Hälsosamma livsstilsfaktorer som avhållsamhet från rökning och drickande, lågt kroppsmassaindex och träning korrelerade med minskad cancerincidens, även hos individer med hög genetisk risk.
Tidskrift där studien publicerades: Cancerforskning , en tidskrift från American Association for Cancer Research.
Författare: Guangfu Jin, PhD, professor vid Nanjings medicinska universitet.
Bakgrund: När genetisk forskning fortsätter att avslöja loci, eller områden i DNA, med specifika förändringar som påverkar cancerrisken, kan forskare definiera polygena riskpoäng (PRS) – personliga uppskattningar av en individs cancerrisk – baserat på en patients unika kombination av dessa förändringar. Men de flesta PRS genereras för en specifik cancertyp, snarare än för den totala cancerrisken.
"En PRS som indikerar risk för en viss cancer är viktig men inte tillräckligt," sa Jin. "Vi försökte skapa en indikator - cancer polygenic risk score (CPRS) - för att mäta den genetiska risken för cancer som helhet."
Hur studien genomfördes: Jin och kollegor beräknade individuell PRS för 16 cancerformer hos män och 18 cancerformer hos kvinnor, med hjälp av tillgängliga data från genomomfattande associationsstudier. De använde sedan statistiska metoder för att kombinera dessa poäng till ett enda mått på cancerrisk, baserat på den relativa andelen av varje cancertyp i den allmänna befolkningen. Separat CPRS genererades för män och kvinnor.
För att validera sin CPRS använde forskarna genotypinformation från 202 842 män och 239 659 kvinnor från UK Biobank, en kohort av deltagare från allmänheten rekryterade från England, Skottland och Wales mellan 2006 och 2009, och beräknade en CPRS för varje individ.
Brittiska Biobank-deltagare undersöktes vid registreringen för olika livsstilsfaktorer, inklusive rökning och alkoholkonsumtion, body mass index, träningsvanor och typisk kost. Baserat på dessa faktorer klassificerade Jin och kollegor varje patient som att ha en ogynnsam (noll till en hälsosam faktor), mellanliggande (två till tre friska faktorer) eller gynnsam (fyra till fem hälsosamma faktorer) övergripande livsstil.
Resultat: Patienter med högsta kvintil-CPRS hade nästan dubbelt så stor sannolikhet (för män) och 1,6 gånger så stor sannolikhet (för kvinnor) att få en cancerdiagnos vid sin senaste uppföljning, 2015 eller 2016. Noterbart var att 97 procent av patienterna i studien hade en hög genetisk risk (översta kvintilen) av minst en cancertyp. "Detta tyder på att nästan alla är mottagliga för minst en typ av cancer," sa Jin. "Det indikerar ytterligare vikten av att följa en hälsosam livsstil för alla."
Patienter med en ogynnsam livsstil och den högsta genetiska kvintilrisken hade 2,99 gånger (hos män) och 2,38 gånger (hos kvinnor) större risk att utveckla cancer än de med en gynnsam livsstil och den lägsta kvintilen av genetisk risk.
Bland patienter med hög genetisk risk var den femåriga cancerincidensen 7,23 procent hos män och 5,77 procent hos kvinnor med en ogynnsam livsstil, jämfört med 5,51 procent hos män och 3,69 procent hos kvinnor med en gynnsam livsstil. De minskade procentsatserna är jämförbara med cancerrisken hos individer med mellanliggande genetisk risk, sa Jin. Liknande trender observerades i alla genetiska riskkategorier, vilket tyder på att patienter kan dra nytta av en hälsosam livsstil oavsett genetisk risk.
Författarens kommentarer: "Våra resultat tyder på att alla borde ha en hälsosam livsstil för att minska den totala cancerrisken," sa Jin. "Detta är särskilt viktigt för individer med hög genetisk risk för cancer. Vi hoppas att vår CPRS kan vara användbar för att förbättra en persons medvetenhet om sin ärftliga mottaglighet för cancer som helhet och underlätta för dem att delta i hälsosamma aktiviteter."
Studiebegränsningar: Begränsningar av denna studie inkluderar det faktum att endast de starkaste genetiska riskloci inkluderades i den individuella PRS, vilket bortser från påverkan av loci med svagare effekter. Forskare noterade också en obalans i antalet loci som ingår mellan olika cancertyper, vilket potentiellt kan förvränga deras individuella påverkan.
Referens: "Genetisk risk för övergripande cancer och fördelen med att följa en hälsosam livsstil" av Meng Zhu, Tianpei Wang, Yanqian Huang, Xiaoyu Zhao, Yuqing Ding, Mengyi Zhu, Mengmeng Ji, Cheng Wang, Juncheng Dai, Rong Yin, Lin Xu, Hongxia Ma, Qingyi Wei, Guangfu Jin, Zhibin Hu och Hongbing Shen, 28 juli 2021, cancerforskning .
DOI:10.1158/0008-5472.CAN-21-0836
Finansiering och upplysningar: Denna studie finansierades av National Natural Science Foundation of China, Natural Science Foundation of Jiangsu Province, National Key Research and Development Program of China, High-Level Talents Cultivation Project of Jiangsu Province, CAMS Innovation Fund for Medical Sciences, och National Science Foundation for Postdoctoral Scientists of China. Författarna förklarar inga intressekonflikter.
