La consommation de viande rouge peut favoriser les mutations associées aux dommages à l'ADN chez les patients atteints d'un cancer colorectal.
Selon une étude publiée dans Cancer Disc, des mutations génétiques indiquant des dommages à l'ADN étaient associées à une consommation élevée de viande rouge et à une augmentation de la mortalité liée au cancer chez les patients atteints d'un cancer colorectal. o très , une revue de l'Association américaine pour la recherche sur le cancer.
"Nous savons depuis un certain temps que la consommation de viande transformée et de viande rouge est un facteur de risque de cancer colorectal", a déclaré Marios Giannakis, MD, PhD, professeur adjoint de médecine à la Harvard Medical School et médecin au Dana-Farber Cancer Institute. . Le Centre international de recherche sur le cancer a déclaré que la viande transformée était cancérigène et que la viande rouge était probablement cancérigène pour l'homme en 2015.
Des expériences dans des modèles précliniques ont suggéré que la consommation de viande rouge pourrait favoriser la formation de composés cancérigènes dans le côlon, mais un lien moléculaire direct avec le développement du cancer colorectal chez les patients n'a pas été démontré, a expliqué Giannakis. "Ce qui manque, c'est une démonstration que les cancers colorectaux des patients ont un schéma spécifique de mutations qui peuvent être attribuées à la viande rouge", a-t-il déclaré. "L'identification de ces changements moléculaires dans les cellules du côlon qui peuvent causer le cancer soutiendrait non seulement le rôle de la viande rouge dans le développement du cancer colorectal, mais fournirait également de nouvelles avenues pour la prévention et le traitement du cancer."
Pour identifier les changements génétiques associés à la consommation de viande rouge, Giannakis et ses collègues ont séquencé l'ADN de tissus tumoraux normaux et colorectaux correspondants de 900 patients atteints d'un cancer colorectal qui avaient participé à l'une des trois études de cohorte prospectives à l'échelle nationale, à savoir les études sur la santé des infirmières et les professionnels de la santé. Étude de suivi. Tous les patients avaient déjà fourni des informations sur leur régime alimentaire, leur mode de vie et d'autres facteurs au cours des années précédant leur diagnostic de cancer colorectal.
L'analyse des données de séquençage de l'ADN a révélé la présence de plusieurs signatures mutationnelles dans les tissus normaux et cancéreux du côlon, y compris une signature indiquant une alkylation, une forme de dommage à l'ADN. La signature alkylante était significativement associée à la consommation pré-diagnostique de viande rouge transformée ou non, mais pas à la consommation pré-diagnostic de volaille ou de poisson ou à d'autres facteurs liés au mode de vie. La consommation de viande rouge n'était associée à aucune des autres signatures mutationnelles identifiées dans cette étude. Conformément aux études antérieures établissant un lien entre la consommation de viande rouge et l'incidence du cancer dans le côlon distal, Giannakis et ses collègues ont découvert que les tissus normaux et cancéreux du côlon distal présentaient des dommages alkylants significativement plus élevés que les tissus du côlon proximal.
À l'aide d'un modèle prédictif, les chercheurs ont identifié les gènes KRAS et PIK3CA comme cibles potentielles d'une mutation induite par l'alkylation. Conformément à cette prédiction, ils ont découvert que les tumeurs colorectales hébergeant des mutations du conducteur KRAS G12D, KRAS G13D ou PIK3CA E545K, qui sont couramment observées dans le cancer colorectal, présentaient un plus grand enrichissement de la signature alkylante par rapport aux tumeurs sans ces mutations. La signature alkylante était également associée à la survie des patients :les patients dont les tumeurs présentaient les niveaux les plus élevés de dommages alkylants avaient un risque 47 % plus élevé de décès spécifique au cancer colorectal par rapport aux patients présentant des niveaux de dommages inférieurs.
"Notre étude a identifié pour la première fois une signature mutationnelle alkylante dans les cellules du côlon et l'a liée à la consommation de viande rouge et aux mutations responsables du cancer", a déclaré Giannakis. « Ces résultats suggèrent que la consommation de viande rouge peut causer des dommages alkylants qui conduisent à des mutations cancérigènes dans KRAS et PIK3CA, favorisant ainsi le développement du cancer colorectal. Nos données soutiennent en outre la consommation de viande rouge en tant que facteur de risque du cancer colorectal et offrent également des opportunités pour prévenir, détecter et traiter cette maladie. »
Giannakis a expliqué que si les médecins pouvaient identifier les personnes génétiquement prédisposées à accumuler des dommages alkylants, ces personnes pourraient être conseillées de limiter leur consommation de viande rouge comme forme de prévention de précision. De plus, la signature mutationnelle alkylante pourrait être utilisée comme biomarqueur pour identifier les patients les plus à risque de développer un cancer colorectal ou pour détecter un cancer à un stade précoce. En raison de son association avec la survie des patients, la signature alkylante peut également avoir un potentiel en tant que biomarqueur pronostique. Cependant, des études futures sont nécessaires pour explorer ces possibilités, a noté Giannakis.
Une limite de l'étude est le biais de sélection potentiel des participants à l'étude, car les échantillons de tissus n'ont pas pu être récupérés de tous les cas incidents de cancer colorectal dans les études de cohorte. Les études actuelles de Giannakis et de ses collègues explorent le rôle potentiel de la consommation de viande rouge et des dommages alkylants chez divers groupes de patients.
Référence :"Découverte et caractéristiques d'une signature alkylante dans le cancer colorectal" par Carino Gurjao, Rong Zhong, Koichiro Haruki, Yvonne Y. Li, Liam F Spurr, Henry Lee-Six, Brendan Reardon, Tomotaka Ugai, Xuehong Zhang, Andrew D. Cherniack, Mingyang Song, Eliezer M. Van Allen, Jeffrey A. Meyerhardt, Jonathan A. Nowak, Edward L. Giovannucci, Charles S. Fuchs, Kana Wu, Shuji Ogino et Marios Giannakis, 17 juin 2021, Disque du cancer o très .
DOI :10.1158/2159-8290.CD-20-1656
L'étude a été soutenue par les National Institutes of Health, la subvention de recherche translationnelle Stand Up To Cancer Colorectal Cancer Dream Team (co-administrée par l'AACR), le Project P Fund, le Cancer Research UK Grand Challenge Award, le Nodal Award du Dana-Farber Harvard Cancer Center, les Amis du Dana-Farber Cancer Institute, le Bennett Family Fund et la Entertainment Industry Foundation par le biais de la National Colorectal Cancer Research Alliance et de Stand Up To Cancer.
Giannakis a reçu des fonds de recherche de Bristol-Myers Squibb, Merck, Servier et Janssen sans rapport avec cette étude.
