Une nouvelle hypothèse pourrait détenir la clé pour résoudre quatre mystères médicaux associés au trouble cérébral chronique.
Quatre mystères non résolus autour de la schizophrénie tourmentent depuis longtemps la communauté médicale, mais une nouvelle hypothèse identifiant un lien commun entre eux et une épidémie presque oubliée d'une maladie appelée pellagre pourrait avoir de profondes implications pour notre compréhension de la psychose dans les pays les plus pauvres. La nouvelle hypothèse a des implications sur la manière dont un sous-groupe de personnes atteintes de psychose active pourrait être potentiellement dépisté, traité et guéri.
L'idée derrière l'hypothèse est venue à Esme Fuller-Thomson, professeure à la Faculté de travail social Factor-Inwentash (FIFSW) de l'Université de Toronto après avoir pris connaissance de recherches récentes menées dans le sud de l'Inde. Cette étude a récemment identifié un lien entre la schizophrénie et une variante du gène NAPRT1, qui réduit la capacité du corps à utiliser la niacine, ou vitamine B3, qui est naturellement présente dans la viande, la volaille, le poisson et les œufs.
"Quand j'ai lu cette étude, une ampoule s'est allumée dans ma tête", déclare Fuller-Thomson, qui a publié l'hypothèse dans la revue Schizophrenia Research ce mois-ci avec le doctorant Rukshan Mehta. "Cela semble être le chaînon manquant qui explique tous ces mystères médicaux."
Les chercheurs supposent qu'il existe une interaction critique entre la carence prénatale en niacine d'une femme enceinte due à la malnutrition et la variante NAPRT1 qui entrave la capacité du fœtus à utiliser la niacine. Cette interaction entre le gène et l'environnement prénatal peut prédisposer la progéniture à développer un trouble psychotique.
Plusieurs études indiquent que les descendants de mères qui connaissent la famine au cours de leur premier trimestre de grossesse ont deux fois plus de chances de développer une schizophrénie. La plupart des chercheurs supposent que la carence en nutriments doit jouer un rôle, mais le nutriment particulier n'a pas encore été identifié. Fuller Thomson spécule maintenant que la niacine pourrait être le principal nutriment impliqué.
Certaines personnes atteintes de schizophrénie dans les pays pauvres pourraient-elles simplement avoir une carence en vitamines ? Crédit :Université de Toronto
L'identification de la variante de risque NAPRT1 donne également un aperçu d'un deuxième mystère médical :normalement, lorsque les gens reçoivent de fortes doses de niacine, leur peau rougit et peut picoter, brûler ou démanger ; cependant, de nombreuses personnes atteintes de schizophrénie connaissent des bouffées vasomotrices limitées ou inexistantes à la même dose élevée. La présence d'un gène inhibant l'absorption de la niacine peut expliquer pourquoi les personnes atteintes de schizophrénie ne présentent pas le même rougissement de la peau en réponse à de fortes doses :elles ont simplement une capacité plus faible à absorber la vitamine.
La pellagre pourrait également être une partie importante du puzzle. Entre 1906 et 1940, près de 3 millions d'Américains ont développé la pellagre en raison d'un régime déficient en niacine. Les symptômes comprennent la dermatite, la démence et la mort. Dans quatre à dix pour cent des cas, une psychose active se développe, qui imite la schizophrénie. La pellagre est devenue la principale cause de décès dans les hôpitaux psychiatriques du sud des États-Unis à cette époque.
"Le traitement à la niacine guérit rapidement et définitivement la maladie, y compris la psychose et la dermatite", a rapporté le co-auteur Rukshan Mehta, diplômé MSW de la FIFSW qui est actuellement doctorant en sciences de la nutrition et de la santé à l'Université Emory. "En 1941, la farine a été enrichie en niacine aux États-Unis et la maladie a été en grande partie éradiquée peu de temps après."
Aujourd'hui, le diagnostic de pellagre est rare, mais Fuller-Thomson et Mehta se demandent si elle pourrait passer inaperçue dans le monde en développement.
Dans la plupart des cas de pellagre, une mauvaise éruption cutanée est le premier symptôme, et c'est généralement ainsi que le trouble est diagnostiqué. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les personnes atteintes de psychose et la variante du gène à risque peuvent ne pas présenter de dermatite. Cela entraînerait une classification erronée des patients comme souffrant de schizophrénie au lieu de la psychose facilement traitable associée à une carence en niacine.
L'hypothèse de Fuller-Thomson et Mehta fournit également de nouvelles perspectives sur le plus déroutant des mystères médicaux associés à la schizophrénie :des études menées par l'Organisation mondiale de la santé montrent que les patients atteints de schizophrénie dans les pays en développement se rétablissent à un rythme nettement plus élevé que ceux des pays occidentaux, malgré le fait que ceux de l'ouest reçoivent des interventions médicales plus importantes. Si certains des patients atteints de schizophrénie dans le monde en développement étaient, en fait, des cas de pellagre non diagnostiqués, leur psychose aurait pu être guérie par inadvertance en passant simplement du temps dans un hôpital où des aliments nutritifs riches en niacine tels que la viande et les œufs sont fournis.
Le dernier mystère médical fait débat depuis un demi-siècle. Six essais contrôlés randomisés menés en Saskatchewan, au Canada, dans les années 1950 ont trouvé d'excellents résultats dans le traitement des patients atteints de schizophrénie avec de fortes doses de niacine, mais de multiples efforts pour reproduire l'étude dans les années 1970 ont trouvé l'intervention inefficace.
Les études canadiennes des années 1950 ont été menées auprès de patients nés pendant la Grande Dépression avant l'adoption de l'enrichissement de la farine en niacine. « Il est fort probable que les personnes atteintes de schizophrénie en Saskatchewan aient eu des mères mal nourries et carencées en niacine », dit Fuller-Thomson. « Si la psychose des patients était due à une pellagre non diagnostiquée, bien sûr le traitement à la niacine serait efficace. Les mères enceintes des participants à la dernière étude ont bénéficié d'un enrichissement universel en niacine et il était donc peu probable que les patientes souffrent de pellagre. »
Les chercheurs soulignent qu'un diagnostic correct et une surveillance médicale du traitement à la niacine pour la pellagre sont essentiels. "La prise de fortes doses de niacine peut entraîner des problèmes potentiellement mortels si elle n'est pas correctement surveillée", prévient Fuller-Thomson.
"Nous reconnaissons que cette hypothèse est hautement spéculative, mais nous pensons qu'une exploration plus approfondie de ces idées est justifiée", déclare Fuller-Thomson. "Dans les cas où la psychose est due à la pellagre, ces patients pourraient être guéris de manière peu coûteuse, rapide et permanente avec de la niacine à forte dose, leur permettant de mener une vie normale et saine."
Référence :"Une interaction gène-environnement entre l'allèle à risque NAPRT1 et la carence prénatale en niacine pourrait-elle expliquer 4 mystères médicaux de la recherche sur la schizophrénie ?" par Esme Fuller-Thomson et Rukshan Mehta, 12 décembre 2019, Recherche sur la schizophrénie .
DOI :10.1016/j.schres.2019.11.049
