Una nueva hipótesis puede ser la clave para resolver cuatro misterios médicos asociados con el trastorno cerebral crónico.
Cuatro misterios sin resolver en torno a la esquizofrenia han plagado durante mucho tiempo a la comunidad médica, pero una nueva hipótesis que identifique un vínculo común entre ellos y una epidemia casi olvidada de una enfermedad llamada pelagra podría tener profundas implicaciones para nuestra comprensión de la psicosis en las naciones más pobres. La nueva hipótesis tiene implicaciones sobre cómo un subgrupo de personas con psicosis activa podría ser potencialmente examinado, tratado y curado.
La idea detrás de la hipótesis se le ocurrió a Esme Fuller-Thomson, profesora de la Facultad de Trabajo Social Factor-Inwentash de la Universidad de Toronto (FIFSW) después de enterarse de una investigación reciente realizada en el sur de la India. Este estudio identificó recientemente un vínculo entre la esquizofrenia y una variante del gen NAPRT1, que reduce la capacidad del cuerpo para utilizar la niacina, o vitamina B3, que se encuentra naturalmente en la carne, las aves, el pescado y los huevos.
"Cuando leí este estudio, se me encendió una bombilla en la cabeza", dice Fuller-Thomson, quien publicó la hipótesis en la revista Schizophrenia Research. este mes con el estudiante de doctorado, Rukshan Mehta. “Este parece ser el eslabón perdido que explica todos estos misterios médicos”.
Los investigadores especulan que existe una interacción crítica entre la deficiencia de niacina prenatal de una futura madre debido a la desnutrición y la variante NAPRT1 que impide la capacidad del feto para usar la niacina. Esta interacción entre el gen y el entorno prenatal puede predisponer a la descendencia a desarrollar un trastorno psicótico.
Varios estudios indican que los hijos de madres que experimentan hambruna en el primer trimestre del embarazo tienen el doble de posibilidades de desarrollar esquizofrenia. La mayoría de los investigadores asumen que la deficiencia de nutrientes debe estar jugando un papel, pero aún no se ha identificado el nutriente en particular. Fuller Thomson ahora especula que la niacina puede ser el nutriente clave involucrado.
¿Podrían algunas personas con esquizofrenia en países más pobres simplemente tener una deficiencia de vitaminas? Crédito:Universidad de Toronto
La identificación de la variante de riesgo NAPRT1 también proporciona información sobre un segundo misterio médico:normalmente, cuando las personas reciben altas dosis de niacina, su piel se enrojece y puede sentir hormigueo, ardor o picazón; sin embargo, muchas personas con esquizofrenia experimentan un enrojecimiento limitado o nulo con la misma cantidad de dosis alta. La presencia de un gen que inhibe la absorción de niacina puede explicar por qué las personas con esquizofrenia no muestran el mismo enrojecimiento de la piel en respuesta a grandes dosis:simplemente tienen una menor capacidad para absorber la vitamina.
La pelagra también podría ser una parte importante del rompecabezas. Entre 1906 y 1940, casi 3 millones de estadounidenses desarrollaron pelagra debido a una dieta deficiente en niacina. Los síntomas incluyen dermatitis, demencia y muerte. En cuatro a diez por ciento de los casos, se desarrolla psicosis activa, que imita la esquizofrenia. La pelagra se convirtió en la principal causa de muerte en los hospitales psiquiátricos del sur de los Estados Unidos en esa época.
"El tratamiento con niacina cura rápida y permanentemente la enfermedad, incluidas la psicosis y la dermatitis", informó el coautor Rukshan Mehta, un MSW graduado de FIFSW que actualmente es candidato a doctorado en Nutrición y Ciencias de la Salud en la Universidad de Emory. "En 1941, la harina se fortificó con niacina en los EE. UU. y poco después la enfermedad se erradicó en gran medida".
Hoy en día, el diagnóstico de pelagra es raro, pero Fuller-Thomson y Mehta se preguntan si podría estar pasando desapercibida en el mundo en desarrollo.
En la mayoría de los casos de pelagra, el primer síntoma es un sarpullido grave y, por lo general, así es como se diagnostica el trastorno. Los investigadores plantean la hipótesis de que las personas con psicosis y la variante genética de riesgo pueden no presentar dermatitis. Esto daría como resultado que los pacientes fueran clasificados erróneamente como esquizofrénicos en lugar de como psicosis fácilmente tratable asociada con la deficiencia de niacina.
La hipótesis de Fuller-Thomson y Mehta también proporciona nuevos conocimientos sobre los misterios médicos más desconcertantes asociados con la esquizofrenia:los estudios realizados por la Organización Mundial de la Salud muestran que los pacientes con esquizofrenia en el mundo en desarrollo se recuperan a un ritmo notablemente más alto que los de las naciones occidentales, a pesar de el hecho de que los del oeste reciban intervenciones médicas más extensas. Si algunos de los pacientes con esquizofrenia en el mundo en desarrollo fueran, de hecho, casos de pelagra no diagnosticados, su psicosis podría haberse curado sin darse cuenta simplemente pasando un tiempo en un hospital donde se proporcionan alimentos nutritivos ricos en niacina, como carne y huevos.
El misterio médico final ha estado generando debate durante medio siglo. Seis ensayos controlados aleatorios realizados en Saskatchewan, Canadá, en la década de 1950 encontraron excelentes resultados en el tratamiento de pacientes con esquizofrenia con altas dosis de niacina, pero múltiples esfuerzos para replicar el estudio en la década de 1970 encontraron que la intervención era ineficaz.
Los estudios canadienses de la década de 1950 se realizaron entre pacientes nacidos en la Gran Depresión antes de que se adoptara la fortificación de la harina con niacina. "Es muy probable que las personas con esquizofrenia en Saskatchewan tuvieran madres desnutridas y con deficiencia de niacina", dice Fuller-Thomson. “Si la psicosis de los pacientes se debió a una pelagra no diagnosticada, por supuesto que el tratamiento con niacina sería efectivo. Las madres embarazadas de los participantes en el último estudio se beneficiaron de la fortificación universal con niacina y, por lo tanto, era poco probable que los pacientes tuvieran pelagra”.
Los investigadores enfatizan que tanto un diagnóstico correcto como la supervisión médica del tratamiento con niacina para la pelagra son esenciales. “Tomar dosis altas de niacina puede causar problemas potencialmente mortales si no se controla adecuadamente”, advierte Fuller-Thomson.
"Reconocemos que esta hipótesis es altamente especulativa, pero creemos que se justifica una mayor exploración de estas ideas", dice Fuller-Thomson. "En los casos en que la psicosis se deba a la pelagra, estos pacientes podrían curarse de manera económica, rápida y permanente con dosis altas de niacina, lo que les permitiría vivir una vida normal y saludable".
Referencia:"¿Podría una interacción gen-ambiente entre el alelo de riesgo NAPRT1 y la deficiencia de niacina prenatal explicar 4 misterios médicos de la investigación de la esquizofrenia?" por Esme Fuller-Thomson y Rukshan Mehta, 12 de diciembre de 2019, Schizophrenia Research .
DOI:10.1016/j.schres.2019.11.049
