La carenza di vitamina D esagera fortemente il desiderio e gli effetti degli oppioidi, aumentando potenzialmente il rischio di dipendenza e dipendenza, secondo un nuovo studio condotto dai ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH). Questi risultati, pubblicati in Science Advances , suggeriscono che affrontare il problema comune della carenza di vitamina D con integratori economici potrebbe svolgere un ruolo nella lotta contro il flagello in corso della dipendenza da oppioidi.
Il lavoro precedente di David E. Fisher, MD, PhD, direttore del Programma sul melanoma del Mass General Cancer Center e direttore del Centro di ricerca sulla biologia cutanea (CBRC) dell'MGH, ha gettato le basi per l'attuale studio. Nel 2007, Fisher e il suo team hanno scoperto qualcosa di inaspettato:l'esposizione ai raggi ultravioletti (UV) (in particolare la forma chiamata UVB), fa sì che la pelle produca l'ormone endorfina, che è chimicamente correlata alla morfina, all'eroina e ad altri oppioidi - in effetti, tutti attivano gli stessi recettori nel cervello. Uno studio successivo di Fisher ha scoperto che l'esposizione ai raggi UV aumenta i livelli di endorfine nei topi, che quindi mostrano un comportamento coerente con la dipendenza da oppioidi.
L'endorfina è talvolta chiamata un ormone del "sentirsi bene" perché induce un senso di lieve euforia. Gli studi hanno suggerito che alcune persone sviluppano l'impulso di prendere il sole e visitare centri abbronzanti che rispecchiano i comportamenti dei tossicodipendenti da oppiacei. Fisher e i suoi colleghi hanno ipotizzato che le persone potrebbero cercare UVB perché bramano inconsapevolmente la scarica di endorfine. Ma questo suggerisce una grande contraddizione. "Perché dovremmo evolverci per essere portati comportamentalmente verso il cancerogeno più comune che esiste?" chiese Fisher. Dopotutto, l'esposizione al sole è la causa principale del cancro della pelle, per non parlare delle rughe e di altri danni alla pelle.
Fisher ritiene che l'unica spiegazione del motivo per cui gli esseri umani e altri animali cercano il sole sia che l'esposizione ai raggi UV sia necessaria per la produzione di vitamina D, che i nostri corpi non possono formulare da soli. La vitamina D favorisce l'assorbimento del calcio, essenziale per la costruzione delle ossa. Poiché le tribù di umani migrarono verso nord durante la preistoria, potrebbe essere stata necessaria un'alterazione evolutiva per costringerli a uscire dalle caverne e prendere il sole nei giorni di freddo pungente. In caso contrario, i bambini piccoli sarebbero morti per carenza prolungata di vitamina D (causa del rachitismo) e le ossa deboli potrebbero essersi frantumate quando le persone fuggivano dai predatori, rendendoli vulnerabili.
Questa teoria ha portato Fisher e colleghi a ipotizzare che la ricerca del sole sia guidata dalla carenza di vitamina D, con l'obiettivo di aumentare la sintesi dell'ormone per la sopravvivenza, e che la carenza di vitamina D potrebbe anche rendere il corpo più sensibile agli effetti degli oppioidi, contribuendo potenzialmente alla dipendenza. "Il nostro obiettivo in questo studio era comprendere la relazione tra la segnalazione della vitamina D nel corpo e i comportamenti di ricerca di UV e oppioidi", afferma l'autore principale Lajos V. Kemény, MD, PhD, ricercatore post-dottorato in dermatologia presso MGH.
In Avanzamenti scientifici paper, Fisher, Kemény e un team multidisciplinare di diverse istituzioni hanno affrontato la questione da una doppia prospettiva. In un braccio dello studio, hanno confrontato topi di laboratorio normali con topi carenti di vitamina D (attraverso un allevamento speciale o rimuovendo la vitamina D dalla loro dieta). "Abbiamo scoperto che la modulazione dei livelli di vitamina D modifica molteplici comportamenti di dipendenza sia per i raggi UV che per gli oppioidi", afferma Kemény. È importante sottolineare che quando i topi sono stati condizionati con dosi modeste di morfina, quelli carenti di vitamina D hanno continuato a cercare il farmaco, comportamento meno comune tra i topi normali. Quando la morfina è stata sospesa, i topi con bassi livelli di vitamina D avevano molte più probabilità di sviluppare sintomi di astinenza.
Lo studio ha anche scoperto che la morfina ha funzionato in modo più efficace come analgesico nei topi con carenza di vitamina D, ovvero l'oppioide ha avuto una risposta esagerata in questi topi, il che potrebbe essere preoccupante se è vero anche negli esseri umani, afferma Fisher. Dopotutto, si consideri un paziente chirurgico che riceve morfina per il controllo del dolore dopo l'operazione. Se quel paziente è carente di vitamina D, gli effetti euforici della morfina potrebbero essere esagerati, dice Fisher, "ed è più probabile che quella persona diventi dipendente".
I dati di laboratorio che suggeriscono che la carenza di vitamina D aumenta il comportamento di dipendenza sono stati supportati da diverse analisi di accompagnamento delle cartelle cliniche umane. Uno ha mostrato che i pazienti con livelli di vitamina D moderatamente bassi avevano il 50% in più di probabilità rispetto ad altri con livelli normali di usare oppioidi, mentre i pazienti con grave carenza di vitamina D avevano il 90% in più di probabilità. Un'altra analisi ha rilevato che i pazienti con diagnosi di disturbo da uso di oppioidi (OUD) avevano più probabilità di altri di essere carenti di vitamina D.
Di nuovo in laboratorio, uno degli altri risultati critici dello studio potrebbe avere implicazioni significative, afferma Fisher. "Quando abbiamo corretto i livelli di vitamina D nei topi carenti, le loro risposte agli oppioidi si sono invertite e sono tornate alla normalità", afferma. Nell'uomo, la carenza di vitamina D è diffusa, ma è facilmente e facilmente trattabile con integratori alimentari a basso costo, osserva Fisher. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche, ritiene che il trattamento della carenza di vitamina D possa offrire un nuovo modo per aiutare a ridurre il rischio di OUD e rafforzare i trattamenti esistenti per il disturbo. "I nostri risultati suggeriscono che potremmo avere un'opportunità nell'arena della salute pubblica di influenzare l'epidemia di oppioidi", afferma Fisher.
Riferimento:"La carenza di vitamina D esacerba la dipendenza da UV/endorfine e oppioidi" 11 giugno 2021, Avanzamenti scientifici .
DOI:10.1126/sciadv.abe4577
Fisher è il professore di dermatologia Edward Wigglesworth presso la Harvard Medical School. Kemény lavora attualmente come medico residente in dermatologia presso l'Università Semmelweis di Budapest, in Ungheria.
Questo lavoro è stato sostenuto da una sovvenzione del National Institutes of Health e della Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.
