Tumori 3D che si disintegrano in pochi giorni grazie all'azione di un noto Omega-3 (DHA, che si trova principalmente nei pesci):questa è l'eccezionale scoperta dell'Università di Louvain. Affamate di acidi grassi, le cellule tumorali in acidosi si rimpinzano di DHA ma non sono in grado di immagazzinarlo correttamente e si avvelenano letteralmente. Il risultato? Loro muoiono. Credito:Copyright UCLouvain
I cosiddetti “acidi grassi buoni” sono essenziali per la salute umana e molto ricercati da chi cerca di mangiare sano. Tra gli acidi grassi Omega-3, il DHA o acido docosaesaenoico è fondamentale per le funzioni cerebrali, la vista e la regolazione dei fenomeni infiammatori.
Oltre a queste virtù, il DHA è anche associato a una riduzione dell'incidenza del cancro. Il suo funzionamento è oggetto di un'importante scoperta da parte di un team multidisciplinare di ricercatori dell'Università di Louvain (UCLouvain), che ha appena chiarito il meccanismo biochimico che consente al DHA e ad altri acidi grassi correlati di rallentare lo sviluppo dei tumori. Questo è un importante progresso che è stato recentemente pubblicato sulla prestigiosa rivista Cell Metabolism .
Chiave per la scoperta:l'interdisciplinarietà
Nel 2016, il team UCLouvain di Olivier Feron, specializzato in oncologia, ha scoperto che le cellule in un microambiente acido (acidosi) all'interno dei tumori sostituiscono il glucosio con i lipidi come fonte di energia per moltiplicarsi. In collaborazione con Cyril Corbet di UCLouvain, il Prof. Feron ha dimostrato nel 2020 che queste stesse cellule sono le più aggressive e acquisiscono la capacità di lasciare il tumore originale per generare metastasi. Nel frattempo, Yvan Larondelle, professore alla Facoltà di Bioingegneria dell'UCLouvain, il cui team sta sviluppando fonti lipidiche alimentari migliorate, ha proposto al Prof. Feron di unire le proprie competenze in un progetto di ricerca, guidato dalla dottoranda Emeline Dierge, per valutare il comportamento di cellule tumorali in presenza di diversi acidi grassi.
Tumori 3D che si disintegrano in pochi giorni grazie all'azione di un noto Omega-3 (DHA, che si trova principalmente nei pesci) — questa è l'eccezionale scoperta dell'Università di Louvain. Affamate di acidi grassi, le cellule tumorali in acidosi si rimpinzano di DHA ma non sono in grado di immagazzinarlo correttamente e si avvelenano letteralmente. Il risultato? Loro muoiono. Credito:Copyright UCLouvain
Grazie al supporto della Fondation Louvain, della Belgian Cancer Foundation e del Télévie Telethon, il team ha rapidamente identificato che queste cellule tumorali acidotiche rispondevano in modi diametralmente opposti a seconda dell'acido grasso che stavano assorbendo. In poche settimane, i risultati sono stati impressionanti e sorprendenti. "Abbiamo presto scoperto che alcuni acidi grassi stimolavano le cellule tumorali mentre altri le uccidevano", hanno spiegato i ricercatori. Il DHA li avvelena letteralmente.
Un sovraccarico fatale
Il veleno agisce sulle cellule tumorali attraverso un fenomeno chiamato ferroptosi, un tipo di morte cellulare legata alla perossidazione di alcuni acidi grassi. Maggiore è la quantità di acidi grassi insaturi nella cellula, maggiore è il rischio della loro ossidazione. Normalmente, nel compartimento acido all'interno dei tumori, le cellule immagazzinano questi acidi grassi in goccioline lipidiche, una specie di fascio in cui gli acidi grassi sono protetti dall'ossidazione. Ma in presenza di una grande quantità di DHA, la cellula tumorale è sopraffatta e non può immagazzinare il DHA, che si ossida e porta alla morte cellulare. Utilizzando un inibitore del metabolismo lipidico che previene la formazione di goccioline lipidiche, i ricercatori hanno potuto osservare che questo fenomeno è ulteriormente amplificato, il che conferma il meccanismo identificato e apre la porta a possibilità di trattamento combinato.
Per il loro studio, i ricercatori dell'UCLouvain hanno utilizzato un sistema di coltura cellulare 3D, chiamato sferoidi. In presenza di DHA, gli sferoidi prima crescono e poi implodono. Il team ha anche somministrato una dieta arricchita di DHA a topi con tumori. Il risultato:lo sviluppo del tumore è stato notevolmente rallentato rispetto a quello dei topi con una dieta convenzionale.
Questo studio dell'UCLouvain mostra il valore del DHA nella lotta contro il cancro. "Per un adulto", hanno affermato i ricercatori dell'UCLouvain, "si consiglia di consumare almeno 250 mg di DHA al giorno. Ma gli studi dimostrano che la nostra dieta fornisce in media solo da 50 a 100 mg al giorno. Questo è ben al di sotto dell'assunzione minima consigliata."
Riferimento:"La perossidazione degli acidi grassi polinsaturi n-3 e n-6 nell'ambiente del tumore acido porta a effetti antitumorali mediati dalla ferroptosi" di Emeline Dierge, Elena Deboc, Céline Guilbaud, Cyril Corbet, Eric Mignolet, Louise Mignard, Estelle Bastien, Chantal Dessy, Yvan Larondelle e Olivier Feron, 11 giugno 2021, Metabolismo cellulare .
DOI:10.1016/j.cmet.2021.05.016
