Badanie opublikowane w czasopiśmie Nature i częściowo finansowany przez brytyjską organizację charytatywną Worldwide Cancer Research, odkrywa, w jaki sposób kwas palmitynowy zmienia genom raka, zwiększając prawdopodobieństwo rozprzestrzenienia się raka. Naukowcy zaczęli opracowywać terapie, które przerywają ten proces i twierdzą, że badanie kliniczne może rozpocząć się w ciągu najbliższych kilku lat.
Przerzuty – lub rozprzestrzenianie się – raka pozostają główną przyczyną zgonów u pacjentów onkologicznych, a zdecydowaną większość osób z rakiem przerzutowym można tylko leczyć, ale nie można go wyleczyć. Kwasy tłuszczowe są budulcem tłuszczu w naszym ciele i jedzeniu, które spożywamy. Przerzuty są promowane przez kwasy tłuszczowe w naszej diecie, ale nie jest jasne, jak to działa i czy wszystkie kwasy tłuszczowe przyczyniają się do przerzutów.
Niedawno opublikowane odkrycia, prowadzone przez naukowców z IRB Barcelona w Hiszpanii, ujawniają, że jeden z takich kwasów tłuszczowych powszechnie występujących w oleju palmowym, zwany kwasem palmitynowym, sprzyja przerzutom raka jamy ustnej i czerniaka skóry u myszy. Inne kwasy tłuszczowe, zwane kwasem oleinowym i kwasem linolowym – tłuszcze omega-9 i omega-6 znajdujące się w żywności, takiej jak oliwa z oliwek i siemię lniane – nie wykazały tego samego efektu. Żaden z testowanych kwasów tłuszczowych nie zwiększał przede wszystkim ryzyka zachorowania na raka.
Profesor Salvador Aznar-Benitah. Źródło:ogólnoświatowe badania nad rakiem
Badania wykazały, że suplementacja kwasu palmitynowego w diecie myszy nie tylko przyczyniała się do powstawania przerzutów, ale także wywierała długotrwały wpływ na genom. Komórki rakowe, które przez krótki czas były wystawione na działanie kwasu palmitynowego w diecie, pozostały wysoce przerzutowe, nawet po usunięciu kwasu palmitynowego z diety.
Naukowcy odkryli, że ta „pamięć” jest spowodowana zmianami epigenetycznymi – zmianami w funkcjonowaniu naszych genów. Zmiany epigenetyczne zmieniają funkcję przerzutowych komórek nowotworowych i pozwalają im tworzyć sieć neuronową wokół guza, aby komunikować się z komórkami w ich bezpośrednim otoczeniu i łatwiej się rozprzestrzeniać. Rozumiejąc naturę tej komunikacji, naukowcy odkryli sposób na jej zablokowanie i są obecnie w trakcie planowania badania klinicznego mającego na celu powstrzymanie przerzutów w różnych typach raka.
Leki, które są opracowywane do badań klinicznych, to przeciwciała opracowywane przez ONA Therapeutics, start-up współzałożony przez starszego autora badania, profesora Salvadora Aznara-Benitaha, badacza ICREA i kierownika laboratorium komórek macierzystych i raka w Instytut Badań Biomedycznych (IRB Barcelona). Firma niedawno pozyskała 30 milionów euro od prywatnych inwestorów na opracowanie tego pierwszego w swojej klasie leczenia raka z przerzutami. Naukowcy mają nadzieję, że badanie rozpocznie się w ciągu najbliższych kilku lat, aby przetestować nowe przeciwciało w kilku różnych typach raka.
Profesor Salvador Aznar-Benitah, starszy lider grupy w IRB Barcelona i profesor badawczy ICREA oraz starszy autor artykułu, powiedział:„Myślę, że jest za wcześnie, aby określić, jaki rodzaj diety może być spożywany przez pacjentów z rakiem przerzutowym, który spowolniłby w dół procesu przerzutowego. To powiedziawszy, na podstawie naszych wyników można by pomyśleć, że dieta uboga w kwas palmitynowy może być skuteczna w spowolnieniu procesu przerzutów, ale potrzeba znacznie więcej pracy, aby to ustalić.
„Nie koncentrujemy się na tym kierunku badań; zamiast tego koncentrujemy się na nowych potencjalnych celach terapeutycznych, które moglibyśmy zahamować i które mogą przynieść realną korzyść terapeutyczną pacjentowi niezależnie od jego diety.
„Jeśli wszystko pójdzie zgodnie z planem, możemy rozpocząć pierwsze badanie kliniczne za kilka lat. Jestem bardzo podekscytowany tym i inwestujemy wiele wysiłku, aby stworzyć najlepszą możliwą terapię, z której, mam nadzieję, pacjenci z rakiem będą mogli skorzystać w najbliższej przyszłości”.
Dr Helen Rippon, dyrektor naczelny Worldwide Cancer Research, powiedziała:„To odkrycie jest ogromnym przełomem w naszym zrozumieniu, w jaki sposób dieta i nowotwór są ze sobą powiązane i, co być może ważniejsze, w jaki sposób możemy wykorzystać tę wiedzę do rozpoczęcia nowych leków na raka.
„Szacuje się, że przerzuty są odpowiedzialne za 90% wszystkich zgonów z powodu raka – to około 9 milionów zgonów rocznie na całym świecie. Dowiedzenie się więcej o tym, co powoduje rozprzestrzenianie się raka i – co ważne – jak go powstrzymać, jest sposobem na zmniejszenie tych liczb.
„Badania dotyczące odkryć, takie jak te, są niezwykle ekscytujące, ponieważ wyznaczają początek podróży, która ostatecznie doprowadzi do większej liczby uratowanych żyć i więcej czasu spędzonego z bliskimi. Wszyscy jesteśmy bardzo podekscytowani wynikami tego badania klinicznego i przyszłym wpływem, jaki te odkrycia mogą mieć na osoby z rakiem z przerzutami”.
Odniesienie:„Dietetyczny kwas palmitynowy promuje prometastatyczną pamięć epigenetyczną związaną ze związaną z nowotworem aktywacją komórek Schwanna” autorstwa Gloria Pascual, Diana Domínguez, Marc Elosúa-Bayes, Felipe Beckedorff, Carmelo Laudanna, Claudia Bigas, Delphine Douillet, Carolina Symeoni, Aikadi Inmaculada Hernández, Sara Ruiz Gil, Neus Prats, Coro Bescós, Ramin Shiekhattar, Moran Amit, Holger Heyn, Ali Shilatifard i Salvador Aznar Benitah, 10 listopada 2021, Nature .
DOI:10.1038/s41586-021-04075-0
