Les souris obèses gagnent en masse musculaire et perdent de la graisse avec de la prednisone une fois par semaine.
- La prednisone quotidienne favorise l'obésité, mais la prednisone hebdomadaire a des résultats "étonnamment différents"
- La prednisone hebdomadaire favorise l'absorption des nutriments dans les muscles et améliore la masse corporelle maigre
- De nombreuses personnes prennent quotidiennement de la prednisone pour des problèmes immunitaires, ce qui entraîne une prise de poids et le développement d'effets secondaires de type diabète
Selon une nouvelle étude de Northwestern Medicine publiée dans The Journal of Médecine Expérimentale .
La prednisone une fois par semaine a favorisé l'absorption des nutriments dans les muscles, et les souris ont également eu un métabolisme musculaire accru.
Les chercheurs ont également découvert que ces souris présentaient des niveaux accrus d'adiponectine, une hormone dérivée des graisses qui semble jouer un rôle important dans la protection contre le diabète et la résistance à l'insuline.
Les scientifiques ont également montré que des souris déjà obèses à cause d'un régime riche en graisses avaient également des avantages après une prise de prednisone une fois par semaine, une augmentation de la force, de la capacité de course et une baisse de la glycémie.
« Ces études ont été faites sur des souris. Cependant, si ces mêmes voies s'avèrent vraies chez l'homme, alors la prednisone une fois par semaine pourrait être bénéfique pour l'obésité », a déclaré l'auteur principal Elizabeth McNally, MD, PhD, professeur Elizabeth J. Ward de médecine génétique et directrice du Center for Genetic Medicine. /P>
McNally est également médecin de Northwestern Medicine et professeur de médecine dans la division de cardiologie et de biochimie et de génétique moléculaire.
Auteur principal Elizabeth McNally, MD, PhD, professeur Elizabeth J. Ward de médecine génétique et directrice du Centre de médecine génétique. Crédit :Northwestern University
"La prednisone quotidienne est connue pour favoriser l'obésité et même le syndrome métabolique - un trouble avec des lipides sanguins et une glycémie élevés et une prise de poids", a déclaré McNally. «Ainsi, ces résultats, dans lesquels nous« pulsons »par intermittence les animaux avec de la prednisone une fois par semaine, sont étonnamment différents. L'obésité est un problème majeur, et l'idée que la prednisone une fois par semaine pourrait favoriser l'absorption des nutriments dans les muscles pourrait être une approche pour traiter l'obésité."
La plupart de ce que nous savons sur les stéroïdes comme la prednisone provient d'études portant sur ce qui se passe lorsque la prednisone, un stéroïde glucocorticoïde, est prise tous les jours.
"Nous voyons un résultat très différent lorsqu'il est pris une fois par semaine", a déclaré McNally. "Nous devons affiner le dosage pour déterminer la bonne quantité pour que cela fonctionne chez l'homme, mais savoir que l'adiponectine pourrait être un marqueur pourrait fournir un indice pour déterminer quelle est la bonne dose humaine."
McNally a décrit la dose hebdomadaire comme "un bolus, ou un pic, de nutriments entrant dans votre muscle".
"Nous pensons qu'il y a quelque chose de spécial à promouvoir ce pic de nutriments dans les muscles par intermittence, et que cela peut être un moyen efficace d'améliorer la masse corporelle maigre", a-t-elle ajouté.
"Ce qui me passionne dans ce travail, c'est la découverte qu'un simple changement de la fréquence de dosage peut transformer les médicaments glucocorticoïdes d'inducteurs en préventeurs de l'obésité", a déclaré l'auteur correspondant Mattia Quattrocelli, PhD. « La prise quotidienne unique de ces médicaments est connue pour favoriser l'obésité. Ici, nous montrons que l'administration intermittente du même type de médicament - dans ce cas, une fois par semaine - inverse cet effet, favorise le métabolisme musculaire et la dépense énergétique, et réduit le stress métabolique induit par un régime riche en graisses."
Quattrocelli, qui a lancé la recherche alors qu'il était à Northwestern, est maintenant professeur adjoint au centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati et au département de pédiatrie de l'université de Cincinnati.
Une dose hebdomadaire peut-elle encore être bénéfique pour les patients souffrant de troubles immunitaires ?
De nombreux patients prennent de la prednisone quotidiennement pour différentes conditions immunitaires. Les effets secondaires connus de la prednisone quotidienne comprennent la prise de poids et même l'atrophie musculaire avec faiblesse. Les chercheurs veulent déterminer si les patients peuvent obtenir le même bénéfice immunitaire avec un dosage intermittent de prednisone, ce qui pourrait être beaucoup plus bénéfique pour le muscle.
La recherche a commencé sur la dystrophie musculaire
Dans des recherches publiées précédemment, l'équipe de McNally a découvert que l'administration intermittente de prednisone était utile pour la dystrophie musculaire, montrant qu'une fois par semaine, la prednisone améliorait la force.
Le groupe a également récemment rapporté les résultats d'un essai pilote chez des humains atteints de dystrophie musculaire dans lequel une dose hebdomadaire de prednisone a amélioré la masse maigre.
Pas de solution unique pour le dosage de la prednisone
Les gens réagissent différemment au dosage de la prednisone.
McNally veut déterminer quels biomarqueurs sont les plus critiques pour marquer une réponse bénéfique à la prednisone.
"Si nous pouvons déterminer comment choisir la bonne dose de prednisone qui minimise les facteurs d'atrophie et maximise les marqueurs positifs comme l'adiponectine, alors nous pouvons vraiment personnaliser le dosage de la prednisone", a-t-elle déclaré.
Le groupe a également récemment montré que la prednisone hebdomadaire utilise des voies moléculaires étonnamment différentes pour renforcer le muscle chez les souris mâles et femelles, sur la base d'une nouvelle étude qui vient d'être publiée dans le Journal of Clinical Investigation par Isabella Salamone, étudiante diplômée du laboratoire de McNally.
La connexion circadienne
Les avantages de la prednisone hebdomadaire sont liés aux rythmes circadiens, selon une autre nouvelle étude de Northwestern et de l'Université de Cincinnati publiée le mois dernier dans Science Advances .
Les niveaux de cortisol et de stéroïdes humains augmentent tôt le matin avant votre réveil.
"Si vous ne donnez pas le médicament au bon moment de la journée, vous n'obtenez pas de réponse", a déclaré Quattrocelli. « Chez la souris, nous avons obtenu de bons effets avec la prednisone intermittente sur la masse musculaire et la fonction lorsque nous les dosons au début de leur journée. Les souris ont un rythme circadien inversé, car elles dorment généralement pendant la journée et sont actives la nuit. Cela pourrait signifier que l'heure de dosage optimale pour les humains pendant la journée pourrait être en fin d'après-midi ou en début de soirée, mais cela doit être testé de manière appropriée. »
Est-ce que des souris plus fortes et plus maigres égalent des humains plus forts et plus maigres ?
La principale mise en garde est que ces études sont menées sur des souris, a déclaré McNally.
"Bien que nous soyons encouragés par l'étude pilote chez les humains atteints de dystrophie musculaire, les muscles de la souris ont plus de fibres à contraction rapide que les humains, et les muscles à contraction lente pourraient être différents", a déclaré McNally. "D'autres études sont nécessaires pour essayer de mieux comprendre si ces mêmes mécanismes fonctionnent dans les muscles humains."
Référence :"Le traitement intermittent à la prednisone chez les souris favorise la tolérance à l'exercice dans l'obésité grâce à l'adiponectine" par Mattia Quattrocelli, Michelle Wintzinger, Karen Miz, Manoj Panta, Ashok D. Prabakaran, Grant D. Barish, Navdeep S. Chandel et Elizabeth M. McNally, 1 Avril 2022, Le Journal de médecine expérimentale .
DOI :10.1084/jem.20211906
L'étude a été financée par les subventions DK121875, HL158531, AG049665, AR052646 et HL061322 des National Institutes of Health, et la subvention translationnelle du CCHMC Heart Institute.
