Une nouvelle recherche de la David Geffen School of Medicine de l'UCLA montre comment la vitamine D3 et les acides gras oméga-3 peuvent renforcer la capacité du système immunitaire à nettoyer le cerveau des plaques amyloïdes, éclairant davantage le rôle possible des substances nutritionnelles dans la stimulation l'immunité pour aider à combattre la maladie d'Alzheimer.
Une équipe de chercheurs universitaires a identifié comment la vitamine D3 et les acides gras oméga-3 peuvent renforcer la capacité du système immunitaire à nettoyer le cerveau des plaques amyloïdes, l'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer.
Dans une petite étude pilote publiée en février. 5 numéro du Journal of Alzheimer’s Disease , les scientifiques ont identifié des gènes clés et des réseaux de signalisation régulés par la vitamine D3 et l'acide gras oméga-3 DHA (acide docosahexaénoïque) qui peuvent aider à contrôler l'inflammation et à améliorer l'élimination de la plaque.
Les travaux de laboratoire antérieurs de l'équipe ont permis de clarifier les mécanismes clés impliqués dans l'élimination de la bêta-amyloïde par la vitamine D3, la protéine anormale présente dans la plaque. La nouvelle étude étend les découvertes précédentes avec la vitamine D3 et met en évidence le rôle des oméga-3 DHA.
"Notre nouvelle étude met en lumière le rôle possible des substances nutritionnelles telles que la vitamine D3 et les oméga-3 dans le renforcement de l'immunité pour aider à combattre la maladie d'Alzheimer", a déclaré l'auteur de l'étude, le Dr Milan Fiala, chercheur à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA. .
Pour l'étude, les scientifiques ont prélevé des échantillons de sang de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de témoins sains, puis ont isolé du sang des cellules immunitaires critiques appelées macrophages. Les macrophages sont responsables de l'absorption de la bêta-amyloïde et d'autres déchets dans le cerveau et le corps.
L'équipe a incubé les cellules immunitaires pendant la nuit avec de la bêta-amyloïde. Ils ont ajouté soit une forme active de vitamine D3 appelée 1alpha,25-dihydroxyvitamine D3, soit une forme active de l'acide gras oméga-3 DHA appelée résolvine D1 à certaines des cellules pour évaluer l'effet qu'elles avaient sur l'inflammation et l'absorption de la bêta-amyloïde.
La 1alpha, la 25-dihydroxyvitamine D3 et la résolvine D1 ont toutes deux amélioré la capacité des macrophages des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à engloutir l'amyloïde-bêta, et elles ont inhibé la mort cellulaire induite par l'amyloïde-bêta. Les chercheurs ont observé que chaque molécule nutritionnelle utilisait différents récepteurs et voies de signalisation communes pour ce faire.
Des travaux antérieurs de l'équipe, basés sur la fonction des macrophages des patients Alzheimer, ont montré qu'il existe deux groupes de patients et de macrophages. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont découvert que les macrophages des patients atteints de la maladie d'Alzheimer exprimaient de manière différentielle les gènes inflammatoires, par rapport aux témoins sains, et que deux modèles de transcription distincts ont été trouvés qui définissent davantage les deux groupes :le groupe 1 avait une transcription accrue des gènes inflammatoires, tandis que le groupe 2 avait une transcription réduite. La transcription est la première étape menant à l'expression des gènes.
"Une étude plus approfondie pourrait nous aider à déterminer si ces deux modèles de transcription distincts de gènes inflammatoires pourraient éventuellement distinguer deux stades ou deux types de maladie d'Alzheimer", a déclaré l'auteur de l'étude Mathew Mizwicki, chercheur adjoint à la David Geffen School of Medicine de l'UCLA. /P>
Alors que les chercheurs ont découvert que la 1alpha,25-dihydroxyvitamine D3 et la résolvine D1 amélioraient considérablement la clairance de la bêta-amyloïde par les macrophages chez les patients des deux groupes, ils ont découvert des subtilités dans les effets des deux substances sur l'expression des gènes inflammatoires dans les deux groupes. Dans le groupe 1, le groupe à inflammation accrue, les macrophages ont montré une diminution de l'activation inflammatoire ; dans le groupe 2, les macrophages ont montré une augmentation des gènes inflammatoires IL1 et TLR lorsque de la 1alpha,25-dihydroxyvitamine D3 ou de la résolvine D1 ont été ajoutées.
D'autres études sont nécessaires, a déclaré Fiala, mais ces différences pourraient être associées à la gravité des carences nutritionnelles et/ou métaboliques des patients en vitamine D3 et DHA, ainsi qu'en acide gras oméga-3 EPA (acide eicosapentaénoïque).
"Nous pouvons constater que nous devons équilibrer soigneusement la supplémentation en vitamine D3 et en acides gras oméga-3, en fonction de chaque patient afin de favoriser une élimination efficace de la bêta-amyloïde", a déclaré Fiala. "Il s'agit d'une première étape pour comprendre sous quelle forme et chez quels patients ces substances nutritionnelles pourraient être les plus efficaces."
Selon Fiala, une forme active (non oxydée) d'oméga-3 DHA, qui est le précurseur de la résolvine D1 utilisée dans cette étude, peut fonctionner mieux que les formes de DHA plus disponibles dans le commerce, qui ne sont généralement pas protégées contre l'oxydation. qui peut rendre une molécule inactive.
La prochaine étape est une étude plus vaste pour aider à confirmer les résultats, ainsi qu'un essai clinique avec le DHA oméga-3, ont déclaré les chercheurs.
L'Association Alzheimer a contribué à la phase initiale de l'étude.
Fiala est consultant pour la société Smartfish qui produit une boisson avec une forme active d'oméga-3 DHA.
Parmi les autres auteurs de l'étude figurent Guanghao Liu, Larry Magpantay, James Sayre, Avi Siani, Michelle Mahanian, Rachel Weitzman, Eric Hayden, Mark J. Rosenthal, Ilka Nemere, John Ringman et David B. Teplow.
Référence :Mathew T. Mizwicki, et al., "1α,25-Dihydroxyvitamine D3 et Resolvin D1 Retune the Balance between Amyloid-β Phagocytosis and Inflammation in Alzheimer's Disease Patients."
DOI :10.3233/JAD-121735
