Naukowcy z Cleveland Clinic po raz pierwszy wykazali, że cząsteczki związane z dietą w jelitach są związane z agresywnym rakiem prostaty, Credit:Cleveland Clinic
Badanie Cleveland Clinic łączy mikrobiom jelitowy z agresywnym rakiem prostaty.
Naukowcy z Cleveland Clinic po raz pierwszy wykazali, że cząsteczki związane z dietą w jelitach są związane z agresywnym rakiem prostaty, co sugeruje, że interwencje dietetyczne mogą pomóc zmniejszyć ryzyko. Wyniki badania zostały opublikowane w Epidemiologii nowotworów, biomarkerach i profilaktyce.
Chociaż konieczne będą dalsze badania, główny autor badania Nima Sharifi, MD, mówi, że wyniki analizy zespołu prawie 700 pacjentów mogą mieć implikacje kliniczne dla diagnozowania i zapobiegania śmiertelnym rakowi prostaty.
„Odkryliśmy, że mężczyźni z wyższym poziomem niektórych cząsteczek związanych z dietą są bardziej narażeni na rozwój agresywnego raka prostaty” – powiedział dr Sharifi, dyrektor Centrum Badań Złośliwych Płci w Cleveland Clinic. „Kontynuując nasze badania w tej dziedzinie, mamy nadzieję, że pewnego dnia cząsteczki te będą mogły zostać wykorzystane jako wczesne biomarkery raka prostaty i pomóc w identyfikacji pacjentów, którzy mogą modyfikować ryzyko choroby, wprowadzając zmiany w diecie i stylu życia”.
W tym badaniu dr Sharifi i jego współpracownicy – w tym dr Stanley Hazen i dr Eric Klein – przeanalizowali dane od pacjentów wcześniej zapisanych na raka prostaty, płuc, jelita grubego i jajnika (PLCO) National Cancer Institute Badanie przesiewowe.
Zbadali podstawowe poziomy niektórych odżywczych składników odżywczych i metabolitów (produktów ubocznych wytwarzanych podczas rozkładu substancji w jelitach) znajdujących się w surowicy krwi pacjentów przed rozpoznaniem raka prostaty. Porównali poziomy w surowicy zdrowych pacjentów i tych, u których później zdiagnozowano raka prostaty i zmarli na tę chorobę.
Naukowcy odkryli, że mężczyźni z podwyższonym poziomem metabolitu zwanego fenyloacetyloglutaminą (PAGln) byli około dwa lub trzy razy bardziej narażeni na diagnozę śmiertelnego raka prostaty. Ten metabolit jest wytwarzany, gdy drobnoustroje w jelitach rozkładają fenyloalaninę, aminokwas występujący w wielu roślinnych i zwierzęcych źródłach białka, takich jak mięso, fasola i soja.
Oprócz PAGln naukowcy odkryli również, że podwyższony poziom dwóch składników odżywczych obfitujących w produkty zwierzęce, w tym czerwone mięso, żółtka jaj i wysokotłuszczowe produkty mleczne, zwane choliną i betainą, również wiązały się ze zwiększonym ryzykiem agresywnego raka prostaty.
Chociaż te składniki odżywcze i metabolity jelitowe były wcześniej badane w chorobach serca i udarze, po raz pierwszy metabolity mikrobiomu jelitowego zostały przebadane klinicznie w odniesieniu do wyników raka prostaty.
Dr Hazen jako pierwszy zidentyfikował związek PAGln ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Wyniki zostały opublikowane w 2020 roku w Cell. „Co ciekawe, odkryliśmy, że PAGln wiąże się z tymi samymi receptorami, co beta-blokery, które są lekami powszechnie przepisywanymi w celu obniżenia ciśnienia krwi i późniejszego ryzyka wystąpienia zdarzeń sercowych” – powiedział dr Hazen, dyrektor Centrum Mikrobiomu i Zdrowia Człowieka w Cleveland Clinic i przewodniczący Zakładu Nauk o Sercu, Naczyniu i Metabolizmie Instytutu Badawczego Lernera. „Sugeruje to, że część silnej skuteczności beta-blokerów może wynikać z blokowania aktywności metabolitu”.
„Nowe spostrzeżenia wyłaniają się z wielkoskalowych zestawów danych klinicznych, które pokazują, że stosowanie beta-blokerów wiąże się również z niższą śmiertelnością z powodu raka prostaty” – powiedział dr Sharifi, który jest lekarzem personelu w Wydziale Biologii Nowotworów Instytutu Badawczego Lerner. „Będziemy nadal współpracować w celu zbadania możliwych mechanizmów łączących aktywność PAGln i procesy raka prostaty w nadziei na zidentyfikowanie nowych celów terapeutycznych dla naszych pacjentów”.
Zespół badawczy będzie również kontynuował badanie niezawodności stosowania choliny, betainy i PAGln jako biomarkerów agresywnego raka prostaty oraz sposobu, w jaki interwencje dietetyczne mogą być wykorzystywane do modulowania ich poziomów i zmniejszania późniejszego ryzyka choroby u pacjentów.
Odniesienie:„Ścieżki metaboliczne zależne od mikrobiomu jelitowego i ryzyko śmiertelnego raka prostaty:prospektywna analiza kohorty badania przesiewowego raka gruczołu krokowego” autorstwa
Chada A Reicharda, Bryana D Naelitza, Zenenga Wanga, Xun Jia, Jianbo Li, Meira J Stampfer, Eric A Klein, Stanley L Hazen i Nima Sharifi, 28 października 2021 r., Biomarkery i profilaktyka epidemiologii nowotworów .
DOI:10.1158/1055-9965.EPI-21-0766
Chad Reichard, MD, urolog onkolog z Urology of Indiana i były rezydent urologii w Cleveland Clinic, oraz Bryan Naelitz, wcześniej student medycyny w laboratorium dr Sharifi, a obecnie rezydent urologii, są współpierwszymi autorami badania. Dr Klein jest urologiem i emerytowanym przewodniczącym Instytutu Urologicznego i Nerek Glickman w Cleveland Clinic. Badania były wspierane przez National Cancer Institute i National Heart, Lung and Blood Institute (obie części National Institutes of Health), a także przez Fundację Raka Prostaty.
