Il consumo di carne rossa può promuovere mutazioni associate al danno del DNA nei pazienti con cancro del colon-retto.
Secondo uno studio pubblicato su Cancer Disc, mutazioni genetiche indicative di danno al DNA erano associate a un elevato consumo di carne rossa e a un aumento della mortalità correlata al cancro nei pazienti con cancro del colon-retto o molto , una rivista dell'Associazione americana per la ricerca sul cancro.
"Sappiamo da tempo che il consumo di carne lavorata e carne rossa è un fattore di rischio per il cancro del colon-retto", ha affermato Marios Giannakis, MD, PhD, assistente professore di medicina alla Harvard Medical School e medico al Dana-Farber Cancer Institute . L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ha dichiarato che la carne lavorata era cancerogena e che la carne rossa era probabilmente cancerogena per l'uomo nel 2015.
Esperimenti in modelli preclinici hanno suggerito che il consumo di carne rossa può promuovere la formazione di composti cancerogeni nel colon, ma non è stato dimostrato un legame molecolare diretto con lo sviluppo del cancro del colon-retto nei pazienti, ha spiegato Giannakis. "Quello che manca è una dimostrazione che i tumori del colon-retto dai pazienti hanno un modello specifico di mutazioni che possono essere attribuite alla carne rossa", ha detto. "L'identificazione di questi cambiamenti molecolari nelle cellule del colon che possono causare il cancro non solo sosterrebbe il ruolo della carne rossa nello sviluppo del cancro del colon-retto, ma fornirebbe anche nuove strade per la prevenzione e il trattamento del cancro".
Per identificare i cambiamenti genetici associati all'assunzione di carne rossa, Giannakis e colleghi hanno sequenziato il DNA di tessuti tumorali normali e colorettali abbinati di 900 pazienti con cancro del colon-retto che avevano partecipato a uno dei tre studi prospettici di coorte a livello nazionale, vale a dire gli studi sulla salute degli infermieri e i professionisti della salute Studio di follow-up. Tutti i pazienti avevano precedentemente fornito informazioni sulla loro dieta, stile di vita e altri fattori nel corso di diversi anni prima della diagnosi di cancro del colon-retto.
L'analisi dei dati di sequenziamento del DNA ha rivelato la presenza di diverse firme mutazionali nel tessuto del colon normale e canceroso, inclusa una firma indicativa di alchilazione, una forma di danno al DNA. La firma alchilante era significativamente associata all'assunzione pre-diagnosi di carne rossa trasformata o non lavorata, ma non all'assunzione pre-diagnosi di pollame o pesce o ad altri fattori dello stile di vita. Il consumo di carne rossa non è stato associato a nessuna delle altre firme mutazionali identificate in questo studio. In linea con studi precedenti che collegavano il consumo di carne rossa con l'incidenza del cancro nel colon distale, Giannakis e colleghi hanno scoperto che il tessuto normale e canceroso del colon distale presentava un danno alchilante significativamente maggiore rispetto al tessuto del colon prossimale.
Utilizzando un modello predittivo, i ricercatori hanno identificato i geni KRAS e PIK3CA come potenziali bersagli della mutazione indotta dall'alchilazione. Coerentemente con questa previsione, hanno scoperto che i tumori del colon-retto che ospitano le mutazioni del driver KRAS G12D, KRAS G13D o PIK3CA E545K, che sono comunemente osservati nel cancro del colon-retto, avevano un maggiore arricchimento della firma alchilante rispetto ai tumori senza queste mutazioni. La firma alchilante era anche associata alla sopravvivenza del paziente:i pazienti i cui tumori presentavano i livelli più elevati di danno da alchilazione avevano un rischio maggiore del 47% di morte specifica per cancro del colon-retto rispetto ai pazienti con livelli di danno più bassi.
"Il nostro studio ha identificato per la prima volta una firma mutazionale alchilante nelle cellule del colon e l'ha collegata al consumo di carne rossa e alle mutazioni del cancro", ha affermato Giannakis. “Questi risultati suggeriscono che il consumo di carne rossa può causare danni alchilanti che portano a mutazioni cancerogene in KRAS e PIK3CA, promuovendo così lo sviluppo del cancro del colon-retto. I nostri dati supportano ulteriormente l'assunzione di carne rossa come fattore di rischio per il cancro del colon-retto e offrono anche opportunità per prevenire, rilevare e curare questa malattia".
Giannakis ha spiegato che se i medici potessero identificare gli individui che sono geneticamente predisposti ad accumulare danni alchilanti, a questi individui potrebbe essere consigliato di limitare l'assunzione di carne rossa come forma di prevenzione di precisione. Inoltre, la firma mutazionale alchilante potrebbe essere utilizzata come biomarcatore per identificare i pazienti a maggior rischio di sviluppare il cancro del colon-retto o per rilevare il cancro in una fase iniziale. A causa della sua associazione con la sopravvivenza del paziente, la firma alchilante può anche avere un potenziale come biomarcatore prognostico. Tuttavia, sono necessari studi futuri per esplorare queste possibilità, ha osservato Giannakis.
Una limitazione dello studio è il potenziale bias di selezione dei partecipanti allo studio, poiché non è stato possibile recuperare campioni di tessuto da tutti i casi di cancro colorettale incidenti negli studi di coorte. Gli studi attuali di Giannakis e dei suoi colleghi stanno esplorando il potenziale ruolo dell'assunzione di carne rossa e del danno alchilante in diversi gruppi di pazienti.
Riferimento:"Discovery and features of an alkylating signature in colorectal cancer" di Carino Gurjao, Rong Zhong, Koichiro Haruki, Yvonne Y. Li, Liam F Spurr, Henry Lee-Six, Brendan Reardon, Tomotaka Ugai, Xuehong Zhang, Andrew D. Cherniack, Mingyang Song, Eliezer M. Van Allen, Jeffrey A. Meyerhardt, Jonathan A. Nowak, Edward L. Giovannucci, Charles S. Fuchs, Kana Wu, Shuji Ogino e Marios Giannakis, 17 giugno 2021, Cancer Disc o molto .
DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1656
Lo studio è stato sostenuto dal National Institutes of Health, dallo Stand Up To Cancer Colorectal Cancer Dream Team Translational Research Grant (co-amministrato dall'AACR), dal Project P Fund, dal Cancer Research UK Grand Challenge Award, dal Nodal Award dal Dana-Farber Harvard Cancer Center, gli amici del Dana-Farber Cancer Institute, il Bennett Family Fund e la Entertainment Industry Foundation attraverso la National Colorectal Cancer Research Alliance e Stand Up To Cancer.
Giannakis ha ricevuto finanziamenti per la ricerca da Bristol-Myers Squibb, Merck, Servier e Janssen non correlati a questo studio.
