Los investigadores de la Clínica Cleveland han demostrado por primera vez que las moléculas asociadas con la dieta en el intestino están asociadas con el cáncer de próstata agresivo. Crédito:Clínica Cleveland
Un estudio de la Clínica Cleveland vincula el microbioma intestinal y el cáncer de próstata agresivo.
Los investigadores de la Clínica Cleveland han demostrado por primera vez que las moléculas asociadas con la dieta en el intestino están asociadas con el cáncer de próstata agresivo, lo que sugiere que las intervenciones dietéticas pueden ayudar a reducir el riesgo. Los hallazgos del estudio se publicaron en Cancer Epidemiology, Biomarkers &Prevention.
Si bien será necesaria más investigación, la autora principal del estudio, Nima Sharifi, M.D., dice que los hallazgos del análisis del equipo de casi 700 pacientes pueden tener implicaciones clínicas para diagnosticar y prevenir el cáncer de próstata letal.
"Descubrimos que los hombres con niveles más altos de ciertas moléculas relacionadas con la dieta tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de próstata agresivo", dijo el Dr. Sharifi, director del Centro de Investigación de Malignidades Genitourinarias de la Clínica Cleveland. "A medida que continuamos nuestra investigación en esta área, nuestra esperanza es que algún día estas moléculas puedan usarse como biomarcadores tempranos del cáncer de próstata y ayuden a identificar a los pacientes que pueden modificar su riesgo de enfermedad haciendo cambios en la dieta y el estilo de vida".
En este estudio, el Dr. Sharifi y sus colaboradores, incluidos Stanley Hazen, M.D., Ph.D. y Eric Klein, M.D., analizaron datos de pacientes previamente inscritos en el programa de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario (PLCO) del Instituto Nacional del Cáncer. Prueba de detección.
Estudiaron los niveles iniciales de ciertos nutrientes dietéticos y metabolitos (subproductos producidos cuando una sustancia se descompone en el intestino) que se encuentran en el suero sanguíneo de los pacientes antes del diagnóstico de cáncer de próstata. Compararon los niveles séricos entre pacientes sanos y aquellos que luego recibieron un diagnóstico de cáncer de próstata y fallecieron a causa de la enfermedad.
Los investigadores encontraron que los hombres con niveles elevados de un metabolito llamado fenilacetilglutamina (PAGln) tenían aproximadamente dos o tres veces más probabilidades de ser diagnosticados con cáncer de próstata letal. Este metabolito se produce cuando los microbios en el intestino descomponen la fenilalanina, un aminoácido que se encuentra en muchas fuentes de proteínas de origen vegetal y animal, como la carne, los frijoles y la soya.
Además de PAGln, los investigadores también descubrieron que los niveles elevados de dos nutrientes que abundan en los productos de origen animal, como la carne roja, las yemas de huevo y los productos lácteos ricos en grasas, llamados colina y betaína, también estaban relacionados con un mayor riesgo de cáncer de próstata agresivo.
Si bien estos nutrientes y metabolitos intestinales se han estudiado previamente en enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares, esta es la primera vez que los metabolitos del microbioma intestinal se estudian clínicamente en relación con los resultados del cáncer de próstata.
El Dr. Hazen fue el primero en identificar la asociación de PAGln con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular. Los hallazgos se publicaron en 2020 en Cell. "Curiosamente, descubrimos que PAGln se une a los mismos receptores que los bloqueadores beta, que son medicamentos comúnmente recetados para ayudar a reducir la presión arterial y el riesgo posterior de eventos cardíacos", dijo el Dr. Hazen, director del Centro de Microbioma y Salud Humana de la Clínica Cleveland. presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas del Lerner Research Institute. "Esto sugiere que parte de la potente eficacia de los bloqueadores beta puede deberse al bloqueo de la actividad del metabolito".
“Están surgiendo nuevos conocimientos a partir de conjuntos de datos clínicos a gran escala que muestran que el uso de bloqueadores beta también se asocia con una menor mortalidad por cáncer de próstata”, dijo el Dr. Sharifi, médico de planta en el Departamento de Biología del Cáncer del Instituto de Investigación Lerner. "Seguiremos trabajando juntos para investigar los posibles mecanismos que vinculan la actividad de PAGln y los procesos de la enfermedad del cáncer de próstata con la esperanza de identificar nuevos objetivos terapéuticos para nuestros pacientes".
El equipo de investigación también continuará explorando la confiabilidad del uso de colina, betaína y PAGln como biomarcadores de cáncer de próstata agresivo y cómo se pueden usar las intervenciones dietéticas para modular sus niveles y reducir el riesgo de enfermedad posterior de los pacientes.
Referencia:"Vías metabólicas dependientes del microbioma intestinal y riesgo de cáncer de próstata letal:análisis prospectivo de una cohorte de prueba de detección de cáncer PLCO" por
Chad A Reichard, Bryan D Naelitz, Zeneng Wang, Xun Jia, Jianbo Li, Meir J Stampfer, Eric A Klein, Stanley L Hazen y Nima Sharifi, 28 de octubre de 2021, Biomarcadores y prevención de la epidemiología del cáncer .
DOI:10.1158/1055-9965.EPI-21-0766
Chad Reichard, M.D., oncólogo urólogo en Urología de Indiana y residente de urología anterior en la Clínica Cleveland, y Bryan Naelitz, anteriormente estudiante de medicina en el laboratorio del Dr. Sharifi y ahora residente de urología, son los primeros autores del estudio. El Dr. Klein es urólogo y presidente emérito del Glickman Urological &Kidney Institute en Cleveland Clinic. La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (ambas partes de los Institutos Nacionales de la Salud), así como por la Fundación del Cáncer de Próstata.
