El consumo de carne roja puede promover mutaciones asociadas al daño del ADN en pacientes con cáncer colorrectal.
Las mutaciones genéticas indicativas de daño en el ADN se asociaron con un alto consumo de carne roja y una mayor mortalidad relacionada con el cáncer en pacientes con cáncer colorrectal, según un estudio publicado en Cancer Disc o muy , una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
"Sabemos desde hace algún tiempo que el consumo de carne procesada y carne roja es un factor de riesgo para el cáncer colorrectal", dijo Marios Giannakis, MD, PhD, profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y médico en el Instituto del Cáncer Dana-Farber. . La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer declaró que la carne procesada era cancerígena y que la carne roja probablemente era cancerígena para los humanos en 2015.
Los experimentos en modelos preclínicos han sugerido que el consumo de carne roja puede promover la formación de compuestos cancerígenos en el colon, pero no se ha demostrado un vínculo molecular directo con el desarrollo de cáncer colorrectal en pacientes, explicó Giannakis. “Lo que falta es una demostración de que los cánceres colorrectales de los pacientes tienen un patrón específico de mutaciones que se pueden atribuir a la carne roja”, dijo. "Identificar estos cambios moleculares en las células del colon que pueden causar cáncer no solo respaldaría el papel de la carne roja en el desarrollo del cáncer colorrectal, sino que también proporcionaría nuevas vías para la prevención y el tratamiento del cáncer".
Para identificar los cambios genéticos asociados con el consumo de carne roja, Giannakis y sus colegas secuenciaron el ADN de tejidos de tumores colorrectales y normales coincidentes de 900 pacientes con cáncer colorrectal que habían participado en uno de los tres estudios de cohortes prospectivos a nivel nacional, a saber, los Estudios de Salud de Enfermeras y los Profesionales de la Salud. Estudio de seguimiento. Todos los pacientes habían proporcionado previamente información sobre sus dietas, estilos de vida y otros factores en el transcurso de varios años antes de su diagnóstico de cáncer colorrectal.
El análisis de los datos de secuenciación del ADN reveló la presencia de varias firmas mutacionales en tejido de colon normal y canceroso, incluida una firma indicativa de alquilación, una forma de daño en el ADN. La firma alquilante se asoció significativamente con la ingesta previa al diagnóstico de carne roja procesada o sin procesar, pero no con la ingesta previa al diagnóstico de aves o pescado ni con otros factores del estilo de vida. El consumo de carne roja no se asoció con ninguna de las otras firmas mutacionales identificadas en este estudio. De acuerdo con estudios previos que relacionan el consumo de carne roja con la incidencia de cáncer en el colon distal, Giannakis y sus colegas encontraron que el tejido normal y canceroso del colon distal presentaba un daño por alquilación significativamente mayor que el tejido del colon proximal.
Usando un modelo predictivo, los investigadores identificaron los genes KRAS y PIK3CA como objetivos potenciales de la mutación inducida por la alquilación. De acuerdo con esta predicción, encontraron que los tumores colorrectales que albergaban las mutaciones conductoras KRAS G12D, KRAS G13D o PIK3CA E545K, que se observan comúnmente en el cáncer colorrectal, tenían un mayor enriquecimiento de la firma alquilante en comparación con los tumores sin estas mutaciones. La firma alquilante también se asoció con la supervivencia del paciente:los pacientes cuyos tumores tenían los niveles más altos de daño alquilante tenían un 47 % más de riesgo de muerte específica por cáncer colorrectal en comparación con los pacientes con niveles más bajos de daño.
“Nuestro estudio identificó por primera vez una firma mutacional alquilante en las células del colon y la vinculó con el consumo de carne roja y las mutaciones impulsoras del cáncer”, dijo Giannakis. “Estos hallazgos sugieren que el consumo de carne roja puede causar daño alquilante que conduce a mutaciones causantes de cáncer en KRAS y PIK3CA, lo que promueve el desarrollo de cáncer colorrectal. Nuestros datos respaldan aún más el consumo de carne roja como un factor de riesgo para el cáncer colorrectal y también brindan oportunidades para prevenir, detectar y tratar esta enfermedad”.
Giannakis explicó que si los médicos pudieran identificar a las personas que están genéticamente predispuestas a acumular daño por alquilación, se les podría recomendar a estas personas que limiten el consumo de carne roja como una forma de prevención de precisión. Además, la firma mutacional alquilante podría usarse como biomarcador para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar cáncer colorrectal o para detectar el cáncer en una etapa temprana. Debido a su asociación con la supervivencia del paciente, la firma alquilante también puede tener potencial como biomarcador de pronóstico. Sin embargo, se necesitan estudios futuros para explorar estas posibilidades, anotó Giannakis.
Una limitación del estudio es el posible sesgo de selección de los participantes del estudio, ya que no se pudieron recuperar muestras de tejido de todos los casos incidentes de cáncer colorrectal en los estudios de cohortes. Los estudios actuales de Giannakis y sus colegas están explorando el papel potencial de la ingesta de carne roja y el daño por alquilación en diversos grupos de pacientes.
Referencia:"Descubrimiento y características de una firma alquilante en el cáncer colorrectal" por Carino Gurjao, Rong Zhong, Koichiro Haruki, Yvonne Y. Li, Liam F Spurr, Henry Lee-Six, Brendan Reardon, Tomotaka Ugai, Xuehong Zhang, Andrew D. Cherniack, Mingyang Song, Eliezer M. Van Allen, Jeffrey A. Meyerhardt, Jonathan A. Nowak, Edward L. Giovannucci, Charles S. Fuchs, Kana Wu, Shuji Ogino y Marios Giannakis, 17 de junio de 2021, Cancer Disc o muy .
DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-1656
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud, la Subvención de Investigación Traslacional del Equipo de Ensueño de Cáncer Colorrectal de Stand Up To Cancer (coadministrada por la AACR), el Fondo Project P, el Premio Gran Desafío de Investigación del Cáncer del Reino Unido, el Premio Nodal de la Dana-Farber Harvard Cancer Center, Friends of the Dana-Farber Cancer Institute, Bennett Family Fund y Entertainment Industry Foundation a través de National Colorectal Cancer Research Alliance y Stand Up To Cancer.
Giannakis ha recibido fondos para investigación de Bristol-Myers Squibb, Merck, Servier y Janssen que no están relacionados con este estudio.
