Studien, publicerad i tidskriften Nature och delfinansierat av den brittiska välgörenhetsorganisationen Worldwide Cancer Research, avslöjar hur palmitinsyra förändrar cancergenomet, vilket ökar sannolikheten för att cancern kommer att spridas. Forskarna har börjat utveckla terapier som avbryter denna process och säger att en klinisk prövning kan starta inom de närmaste åren.
Metastasering – eller spridningen – av cancer är fortfarande den främsta dödsorsaken hos cancerpatienter och de allra flesta människor med metastaserande cancer kan bara behandlas, men inte botas. Fettsyror är byggstenarna för fett i vår kropp och maten vi äter. Metastasering främjas av fettsyror i vår kost, men det har varit oklart hur detta fungerar och om alla fettsyror bidrar till metastaser.
Nyligen publicerade rön, ledda av forskare vid IRB Barcelona, Spanien, avslöjar att en sådan fettsyra som vanligen finns i palmolja, kallad palmitinsyra, främjar metastaser i orala karcinom och melanom hudcancer hos möss. Andra fettsyror som kallas oljesyra och linolsyra – omega-9 och omega-6 fetter som finns i livsmedel som olivolja och linfrön – visade inte samma effekt. Ingen av de testade fettsyrorna ökade risken för att utveckla cancer i första hand.
Professor Salvador Aznar-Benitah. Kredit:Worldwide Cancer Research
Forskningen fann att när palmitinsyra tillsattes i möss diet, bidrog den inte bara till metastaser, utan utövar också långsiktiga effekter på genomet. Cancerceller som endast hade exponerats för palmitinsyra i kosten under en kort period förblev mycket metastaserande även när palmitinsyran hade tagits bort från kosten.
Forskarna upptäckte att detta "minne" orsakas av epigenetiska förändringar - förändringar i hur våra gener fungerar. De epigenetiska förändringarna förändrar funktionen hos metastaserande cancerceller och gör att de kan bilda ett neuralt nätverk runt tumören för att kommunicera med celler i sin närmiljö och lättare sprida sig. Genom att förstå karaktären av denna kommunikation, upptäckte forskarna ett sätt att blockera det och är nu i färd med att planera en klinisk prövning för att stoppa metastaser i olika typer av cancer.
Läkemedlen som är under utveckling för den kliniska prövningen är antikroppar som utvecklas av ONA Therapeutics, en start-up som grundades av seniorförfattaren till studien professor Salvador Aznar-Benitah, ICREA-forskare och chef för stamceller och cancerlabbet vid Institutet för forskning inom biomedicin (IRB Barcelona). Företaget säkrade nyligen 30 miljoner euro från privata investerare för att utveckla denna förstklassiga behandling av metastaserande cancer. Forskarna hoppas att studien är på väg att starta inom de närmaste åren för att testa sin nya antikropp mot flera olika typer av cancer.
Professor Salvador Aznar-Benitah, Senior Group Leader vid IRB Barcelona och ICREA forskningsprofessor, och senior författare till tidningen, sa:"Jag tror att det är för tidigt att avgöra vilken typ av diet som kan konsumeras av patienter med metastaserande cancer som skulle sakta ner ned den metastatiska processen. Som sagt, baserat på våra resultat skulle man kunna tro att en diet fattig på palmitinsyra kan vara effektiv för att bromsa metastaseringsprocessen, men mycket mer arbete krävs för att fastställa detta.
”Vi koncentrerar oss inte på den här forskningsriktningen; istället fokuserar vi på nya potentiella terapeutiska mål som vi skulle kunna hämma och som skulle kunna ha en verklig terapeutisk fördel för patienten oavsett deras kost.
"Om saker och ting fortsätter som planerat kan vi starta den första kliniska prövningen om ett par år. Jag är väldigt exalterad över detta och vi satsar mycket på att generera bästa möjliga terapi som cancerpatienter förhoppningsvis kommer att kunna dra nytta av inom en snar framtid.”
Dr. Helen Rippon, VD på Worldwide Cancer Research sa: "Denna upptäckt är ett stort genombrott i vår förståelse av hur kost och cancer hänger ihop och, kanske ännu viktigare, hur vi kan använda denna kunskap för att starta nya botemedel mot cancer.
"Metastasering beräknas vara ansvarig för 90% av alla dödsfall i cancer - det är cirka 9 miljoner dödsfall per år globalt. Att lära sig mer om vad som får cancer att sprida sig och – viktigare – hur man stoppar det är vägen framåt för att minska dessa siffror.
"Upptäcktsforskning som denna är otroligt spännande eftersom den markerar början på en resa som i slutändan kommer att leda till fler räddade liv och mer tid med nära och kära. Vi är alla mycket glada över att se resultaten från denna kliniska prövning och den framtida inverkan dessa fynd kan ha på personer med metastaserad cancer.”
Referens:"Dietary palmitinsyra främjar ett prometastatiskt epigenetiskt minne relaterat till tumörassocierad Schwann-cellaktivering" av Gloria Pascual, Diana Domínguez, Marc Elosúa-Bayes, Felipe Beckedorff, Carmelo Laudanna, Claudia Bigas, Delphine Douillet, Carolina Greco, Aikaterini Symeonidi, Aikaterini Symeonidi Inmaculada Hernández, Sara Ruiz Gil, Neus Prats, Coro Bescós, Ramin Shiekhattar, Moran Amit, Holger Heyn, Ali Shilatifard och Salvador Aznar Benitah, 10 november 2021, Nature .
DOI:10.1038/s41586-021-04075-0
