Nowa hipoteza może być kluczem do rozwiązania czterech tajemnic medycznych związanych z przewlekłą chorobą mózgu.
Cztery niewyjaśnione tajemnice związane ze schizofrenią od dawna nękają społeczność medyczną, ale nowa hipoteza identyfikująca wspólny związek między nimi a prawie zapomnianą epidemią choroby zwanej pelagrą może mieć głębokie implikacje dla naszego rozumienia psychozy w biedniejszych krajach. Nowa hipoteza ma wpływ na to, w jaki sposób podgrupa osób z aktywną psychozą może być potencjalnie badana, leczona i wyleczona.
Pomysł na hipotezę przyszedł do Esme Fuller-Thomson, profesor na Wydziale Pracy Socjalnej (FIFSW) Uniwersytetu w Toronto, po zapoznaniu się z ostatnimi badaniami przeprowadzonymi w południowych Indiach. W tym badaniu na nowo zidentyfikowano związek między schizofrenią a wariantem genu NAPRT1, który obniża zdolność organizmu do wykorzystywania niacyny lub witaminy B3, która naturalnie występuje w mięsie, drobiu, rybach i jajach.
„Kiedy przeczytałem to badanie, w mojej głowie zapaliła się żarówka” – mówi Fuller-Thomson, który opublikował tę hipotezę w czasopiśmie Schizofrenia Research w tym miesiącu z doktorantem Rukshanem Mehtą. „Wydaje się, że jest to brakujące ogniwo, które wyjaśnia wszystkie te tajemnice medyczne”.
Naukowcy spekulują, że istnieje krytyczna interakcja między prenatalnym niedoborem niacyny u przyszłej matki z powodu niedożywienia a wariantem NAPRT1, który utrudnia płodu zdolność do stosowania niacyny. Ta interakcja między genem a środowiskiem prenatalnym może predysponować potomstwo do rozwoju zaburzeń psychotycznych.
Kilka badań wskazuje, że potomstwo matek, które doświadczają głodu w pierwszym trymestrze ciąży, ma podwójną szansę zachorowania na schizofrenię. Większość naukowców zakłada, że niedobór składników odżywczych musi odgrywać pewną rolę, ale konkretny składnik odżywczy nie został jeszcze zidentyfikowany. Fuller Thomson spekuluje teraz, że niacyna może być kluczowym składnikiem odżywczym.
Czy niektórzy ludzie ze schizofrenią w biedniejszych krajach mogą po prostu mieć niedobór witamin? Źródło:Uniwersytet w Toronto
Identyfikacja wariantu ryzyka NAPRT1 daje również pewien wgląd w drugą tajemnicę medyczną:Zwykle, gdy ludzie otrzymują duże dawki niacyny, ich skóra zaczerwienia się i może mrowić, palić lub swędzić; jednak wiele osób ze schizofrenią doświadcza ograniczonego lub żadnego zaczerwienienia przy tej samej wysokiej dawce. Obecność genu hamującego wchłanianie niacyny może wyjaśniać, dlaczego osoby ze schizofrenią nie wykazują takiego samego zaczerwienienia skóry w odpowiedzi na duże dawki:po prostu mają mniejszą zdolność wchłaniania witaminy.
Pellagra może być również ważną częścią układanki. W latach 1906-1940 prawie 3 miliony Amerykanów rozwinęło pelagrę z powodu diety z niedoborem niacyny. Objawy obejmują zapalenie skóry, demencję i śmierć. W czterech do dziesięciu procent przypadków rozwija się aktywna psychoza, która naśladuje schizofrenię. W tamtej epoce pelagra stała się główną przyczyną zgonów w szpitalach psychiatrycznych w południowych Stanach Zjednoczonych.
„Leczenie niacyną szybko i trwale leczy chorobę, w tym psychozę i zapalenie skóry”, donosi współautor Rukshan Mehta, absolwent MSW z FIFSW, który jest obecnie doktorantem w dziedzinie nauk o żywieniu i zdrowiu na Emory University. „Do 1941 r. mąka została wzmocniona niacyną w USA, a choroba została wkrótce w dużej mierze wyeliminowana”.
Dzisiaj diagnoza pelagry jest rzadka, ale Fuller-Thomson i Mehta zastanawiają się, czy może ona pozostać niewykryta w rozwijającym się świecie.
W większości przypadków pelagry pierwszym objawem jest zła wysypka i zazwyczaj tak diagnozuje się zaburzenie. Naukowcy stawiają hipotezę, że osoby z psychozą i ryzykownym wariantem genu mogą nie wykazywać zapalenia skóry. Spowodowałoby to błędną klasyfikację pacjentów jako chorych na schizofrenię zamiast łatwo uleczalnej psychozy związanej z niedoborem niacyny.
Hipoteza Fullera-Thomsona i Mehty dostarcza również nowego wglądu w najbardziej kłopotliwe tajemnice medyczne związane ze schizofrenią:badania Światowej Organizacji Zdrowia pokazują, że pacjenci ze schizofrenią w krajach rozwijających się zdrowieją znacznie szybciej niż w krajach zachodnich, pomimo fakt, że ci na zachodzie otrzymują bardziej rozległe interwencje medyczne. Jeśli niektórzy pacjenci ze schizofrenią w krajach rozwijających się byli w rzeczywistości niezdiagnozowanymi przypadkami pelagry, ich psychozę można było wyleczyć nieumyślnie, po prostu spędzając czas w szpitalu, gdzie dostarczane jest pożywne jedzenie bogate w niacynę, takie jak mięso i jajka.
Ostatnia tajemnica medyczna wzbudza debatę od pół wieku. Sześć randomizowanych badań kontrolowanych przeprowadzonych w Saskatchewan w Kanadzie w latach 50. XX w. przyniosło doskonałe wyniki w leczeniu pacjentów ze schizofrenią wysokimi dawkami niacyny, ale wielokrotne próby powtórzenia badania w latach 70. wykazały, że interwencja jest nieskuteczna.
Kanadyjskie badania z lat 50. XX wieku przeprowadzono wśród pacjentów urodzonych w okresie Wielkiego Kryzysu, zanim przyjęto wzbogacanie mąki niacyną. „Jest bardzo prawdopodobne, że osoby ze schizofrenią w Saskatchewan miały niedożywione matki z niedoborem niacyny” – mówi Fuller-Thomson. „Gdyby psychoza pacjentów była spowodowana niezdiagnozowaną pelagrą, oczywiście leczenie niacyną byłoby skuteczne. Ciężarne matki uczestniczek w późniejszym badaniu odniosły korzyści z uniwersalnego wzbogacania niacyny, a zatem pacjentki prawdopodobnie nie miały pelagry”.
Naukowcy podkreślają, że niezbędna jest zarówno prawidłowa diagnoza, jak i nadzór medyczny nad leczeniem niacyną w przypadku pelagry. „Przyjmowanie wysokich dawek niacyny może powodować problemy zagrażające życiu, jeśli nie jest odpowiednio monitorowane”, ostrzega Fuller-Thomson.
„Zdajemy sobie sprawę, że ta hipoteza jest wysoce spekulacyjna, ale uważamy, że dalsza eksploracja tych pomysłów jest uzasadniona”, mówi Fuller-Thomson. „W przypadkach, gdy psychoza jest spowodowana pelagrą, pacjenci ci mogą być niedrogo, szybko i trwale wyleczeni za pomocą wysokich dawek niacyny, co pozwoli im żyć zdrowo i normalnie”.
Odniesienie:„Czy interakcja gen-środowisko między allelem ryzyka NAPRT1 a niedoborem niacyny przed urodzeniem może wyjaśnić 4 tajemnice medyczne badań nad schizofrenią?” Esme Fuller-Thomson i Rukshan Mehta, 12 grudnia 2019 r., Badania nad schizofrenią .
DOI:10.1016/j.schres.2019.11.049
