D-vitaminbrist överdriver starkt suget efter och effekterna av opioider, vilket potentiellt ökar risken för beroende och beroende, enligt en ny studie ledd av forskare vid Massachusetts General Hospital (MGH). Dessa resultat, publicerade i Science Advances , föreslår att åtgärdande av det vanliga problemet med D-vitaminbrist med billiga kosttillskott skulle kunna spela en roll för att bekämpa det pågående gissel av opioidberoende.
Tidigare arbete av David E. Fisher, MD, PhD, chef för Mass General Cancer Centers melanomprogram och chef för MGHs Cutaneous Biology Research Center (CBRC), lade grunden för den aktuella studien. 2007 fann Fisher och hans team något oväntat:exponering för ultravioletta (UV) strålar (särskilt den form som kallas UVB), gör att huden producerar hormonet endorfin, som är kemiskt relaterat till morfin, heroin och andra opioider - faktiskt, alla aktiverar samma receptorer i hjärnan. En efterföljande studie av Fisher fann att UV-exponering höjer endorfinnivåerna hos möss, som sedan uppvisar beteende som överensstämmer med opioidberoende.
Endorfin kallas ibland ett "må bra"-hormon eftersom det framkallar en känsla av mild eufori. Studier har föreslagit att vissa människor utvecklar behov av att sola och besöka solarier som speglar beteendet hos opioidmissbrukare. Fisher och hans kollegor spekulerade i att människor kan söka sig till UVB eftersom de omedvetet längtar efter endorfinrushen. Men det tyder på en stor motsägelse. "Varför skulle vi utvecklas till att beteendemässigt dras mot det vanligaste cancerframkallande ämnet som finns?" frågade Fisher. När allt kommer omkring är solexponering den primära orsaken till hudcancer, för att inte säga rynkor och andra hudskador.
Fisher tror att den enda förklaringen till varför människor och andra djur söker sig till solen är att exponering för UV-strålning är nödvändig för produktion av vitamin D, som våra kroppar inte kan formulera på egen hand. D-vitamin främjar upptaget av kalcium, vilket är nödvändigt för att bygga ben. När stammar av människor migrerade norrut under förhistorisk tid, kan en evolutionär förändring ha behövts för att tvinga dem att kliva ut ur grottor och in i solskenet under bittert kalla dagar. Annars skulle små barn ha dött av långvarig vitamin D-brist (orsaken till rakitis) och svaga ben kan ha splittrats när människor sprang från rovdjur, vilket gör dem sårbara.
Denna teori fick Fisher och kollegor att anta att solsökning drivs av D-vitaminbrist, med målet att öka syntesen av hormonet för överlevnad, och att D-vitaminbrist också kan göra kroppen mer känslig för effekterna av opioider, vilket potentiellt kan bidra till beroende. "Vårt mål i den här studien var att förstå sambandet mellan D-vitaminsignalering i kroppen och UV-sökande och opioidsökande beteenden", säger huvudförfattaren Lajos V. Kemény, MD, PhD, en postdoktor i dermatologi vid MGH.
I Science Advances paper, Fisher, Kemény och ett tvärvetenskapligt team från flera institutioner tog upp frågan ur dubbla perspektiv. I en del av studien jämförde de normala laboratoriemöss med möss som hade D-vitaminbrist (antingen genom speciell uppfödning eller genom att ta bort D-vitamin ur kosten). "Vi fann att modulering av vitamin D-nivåer förändrar flera beroendeframkallande beteenden till både UV och opioider", säger Kemény. Viktigt, när mössen konditionerades med blygsamma doser av morfin, fortsatte de som hade brist på vitamin D att söka efter drogen, beteende som var mindre vanligt bland de normala mössen. När morfinet drogs ut var det mycket mer benägna att mössen med låga D-vitaminnivåer utvecklade abstinenssymtom.
Studien fann också att morfin fungerade mer effektivt som ett smärtstillande medel hos möss med D-vitaminbrist - det vill säga, opioiden hade ett överdrivet svar i dessa möss, vilket kan vara oroande om det är sant hos människor också, säger Fisher. Tänk trots allt på en operationspatient som får morfin för smärtlindring efter operationen. Om den patienten har brist på vitamin D kan de euforiska effekterna av morfin vara överdrivna, säger Fisher, "och den personen är mer benägen att bli beroende."
Labbdata som tyder på att D-vitaminbrist ökar beroendeframkallande beteende stöddes av flera åtföljande analyser av mänskliga hälsojournaler. En visade att patienter med måttligt låga D-vitaminnivåer var 50 procent mer benägna än andra med normala nivåer att använda opioider, medan patienter som hade allvarlig D-vitaminbrist hade 90 procent större sannolikhet. En annan analys visade att patienter med diagnosen opioidanvändningsstörning (OUD) var mer benägna än andra att ha brist på vitamin D.
Tillbaka i labbet kan en av studiens andra kritiska fynd ha betydande konsekvenser, säger Fisher. "När vi korrigerade vitamin D-nivåerna hos mössen med brist, vände deras opioidsvar och återgick till det normala", säger han. Hos människor är D-vitaminbrist utbredd, men kan säkert och enkelt behandlas med billiga kosttillskott, konstaterar Fisher. Medan mer forskning behövs, tror han att behandling av D-vitaminbrist kan erbjuda ett nytt sätt att minska risken för OUD och stärka befintliga behandlingar för sjukdomen. "Våra resultat tyder på att vi kan ha en möjlighet inom folkhälsoområdet att påverka opioidepidemin", säger Fisher.
Referens:"D-vitaminbrist förvärrar UV-/endorfin- och opioidberoende" 11 juni 2021, Science Advances .
DOI:10.1126/sciadv.abe4577
Fisher är Edward Wigglesworth professor i dermatologi vid Harvard Medical School. Kemény arbetar för närvarande som läkare i dermatologi vid Semmelweis University i Budapest, Ungern.
Detta arbete stöddes av ett anslag från National Institutes of Health och Dr. Miriam och Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.
