I ricercatori della Cleveland Clinic hanno dimostrato per la prima volta che le molecole associate alla dieta nell'intestino sono associate a un cancro alla prostata aggressivo, Credito:Cleveland Clinic
Lo studio della Cleveland Clinic collega il microbioma intestinale e il cancro alla prostata aggressivo.
I ricercatori della Cleveland Clinic hanno dimostrato per la prima volta che le molecole associate alla dieta nell'intestino sono associate a un cancro alla prostata aggressivo, suggerendo che gli interventi dietetici possono aiutare a ridurre il rischio. I risultati dello studio sono stati pubblicati in Cancer Epidemiology, Biomarkers &Prevention.
Sebbene saranno necessarie ulteriori ricerche, l'autore principale dello studio Nima Sharifi, M.D., afferma che i risultati dell'analisi del team di quasi 700 pazienti potrebbero avere implicazioni cliniche per la diagnosi e la prevenzione del cancro alla prostata letale.
"Abbiamo scoperto che gli uomini con livelli più elevati di alcune molecole legate alla dieta hanno maggiori probabilità di sviluppare un cancro alla prostata aggressivo", ha affermato il dott. Sharifi, direttore del Centro di ricerca sui tumori maligni genitourinari della Cleveland Clinic. "Mentre continuiamo la nostra ricerca in quest'area, la nostra speranza è che un giorno queste molecole possano essere utilizzate come biomarcatori precoci del cancro alla prostata e aiutare a identificare i pazienti che possono modificare il rischio di malattia apportando cambiamenti nella dieta e nello stile di vita".
In questo studio, il Dr. Sharifi e i suoi collaboratori, tra cui Stanley Hazen, M.D., Ph.D. ed Eric Klein, M.D., hanno analizzato i dati di pazienti precedentemente arruolati nel cancro alla prostata, ai polmoni, al colon-retto e alle ovaie (PLCO) del National Cancer Institute Prova di screening.
Hanno studiato i livelli di base di alcuni nutrienti e metaboliti alimentari (sottoprodotti prodotti quando una sostanza viene scomposta nell'intestino) trovati nel siero del sangue dei pazienti prima della diagnosi del cancro alla prostata. Hanno confrontato i livelli sierici tra pazienti sani e quelli che in seguito hanno ricevuto una diagnosi di cancro alla prostata e sono morti a causa della malattia.
I ricercatori hanno scoperto che gli uomini con livelli elevati di un metabolita chiamato fenilacetilglutammina (PAGln) avevano circa due o tre volte più probabilità di essere diagnosticati con un cancro alla prostata letale. Questo metabolita viene prodotto quando i microbi nell'intestino scompongono la fenilalanina, un aminoacido presente in molte fonti proteiche di origine vegetale e animale come carne, fagioli e soia.
Oltre al PAGln, i ricercatori hanno anche scoperto che livelli elevati di due nutrienti abbondanti nei prodotti animali, tra cui carne rossa, tuorli d'uovo e latticini ricchi di grassi, chiamati colina e betaina, erano anche collegati a un aumento del rischio di cancro alla prostata aggressivo.
Sebbene questi nutrienti e metaboliti intestinali siano stati studiati in precedenza nelle malattie cardiache e nell'ictus, questa è la prima volta che i metaboliti del microbioma intestinale sono stati studiati clinicamente in relazione agli esiti del cancro alla prostata.
Il Dr. Hazen è stato il primo a identificare l'associazione di PAGln con l'aumento del rischio di malattie cardiovascolari. I risultati sono stati pubblicati nel 2020 in Cell. "È interessante notare che abbiamo scoperto che PAGln si lega agli stessi recettori dei beta-bloccanti, che sono farmaci comunemente prescritti per aiutare ad abbassare la pressione sanguigna e il conseguente rischio di eventi cardiaci", ha affermato il dottor Hazen, direttore del Center for Microbiome &Human Health della Cleveland Clinic e presidente del Dipartimento di scienze cardiovascolari e metaboliche del Lerner Research Institute. "Ciò suggerisce che parte della potente efficacia dei beta-bloccanti potrebbe essere dovuta al blocco dell'attività del metabolita".
"Nuove intuizioni stanno emergendo da set di dati clinici su larga scala che mostrano che l'uso di beta-bloccanti è anche associato a una minore mortalità dovuta al cancro alla prostata", ha affermato il dott. Sharifi, medico del dipartimento di biologia del cancro del Lerner Research Institute. "Continueremo a lavorare insieme per studiare i possibili meccanismi che collegano l'attività PAGln e i processi di malattia del cancro alla prostata nella speranza di identificare nuovi bersagli terapeutici per i nostri pazienti."
Il team di ricerca continuerà inoltre a esplorare l'affidabilità dell'uso di colina, betaina e PAGln come biomarcatori del cancro alla prostata aggressivo e come gli interventi dietetici possono essere utilizzati per modulare i loro livelli e ridurre il successivo rischio di malattia dei pazienti.
Riferimento:"Percorsi metabolici dipendenti dal microbioma intestinale e rischio di cancro alla prostata letale:analisi prospettica di una coorte di prova per lo screening del cancro PLCO" di
Chad A Reichard, Bryan D Naelitz, Zeneng Wang, Xun Jia, Jianbo Li, Meir J Stampfer, Eric A Klein, Stanley L Hazen e Nima Sharifi, 28 ottobre 2021, Biomarcatori e prevenzione dell'epidemiologia del cancro .
DOI:10.1158/1055-9965.EPI-21-0766
Chad Reichard, MD, un oncologo urologico presso l'Urologia dell'Indiana e un precedente residente in urologia presso la Cleveland Clinic, e Bryan Naelitz, in precedenza uno studente di medicina nel laboratorio del Dr. Sharifi e ora residente in urologia, sono i primi autori dello studio. Il Dr. Klein è urologo e presidente emerito del Glickman Urological &Kidney Institute presso la Cleveland Clinic. La ricerca è stata supportata dal National Cancer Institute e dal National Heart, Lung, and Blood Institute (entrambe parti del National Institutes of Health), nonché dalla Prostate Cancer Foundation.
