Selon une nouvelle étude, une alimentation riche en fibres pourrait aider certaines personnes traitées pour un mélanome à répondre au traitement d'immunothérapie en influençant le microbiote intestinal.
Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Center for Cancer Research du National Cancer Institute (NCI), qui fait partie du National Institutes of Health et le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas. Les résultats de l'étude, qui a analysé à la fois des personnes atteintes de mélanome et des modèles murins de la maladie, apparaissent dans Science .
Parmi les patients atteints de mélanome avancé qui ont subi une immunothérapie avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires, ceux qui ont consommé au moins 20 grammes par jour de fibres alimentaires ont survécu le plus longtemps sans que leur maladie ne progresse. En revanche, l'utilisation de suppléments probiotiques semble diminuer quelque peu l'efficacité des régimes de blocage des points de contrôle immunitaires. Les probiotiques sont des micro-organismes vivants généralement consommés en complément pour améliorer la santé intestinale.
"Les données suggèrent que l'on peut cibler la composition du microbiote intestinal et affecter la capacité du patient à répondre à l'immunothérapie", a déclaré Giorgio Trinchieri, M.D., chef du Laboratoire d'immunologie intégrative du cancer au Centre de recherche sur le cancer du NCI, l'un des les co-responsables de l'étude. "Une alimentation riche en fibres, comme des fruits, des légumes et des légumineuses, pourrait améliorer votre capacité à répondre à l'immunothérapie."
L'immunothérapie avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires aide à restaurer la capacité naturelle du système immunitaire à reconnaître et à tuer les cellules tumorales. Ces médicaments ont transformé le mélanome, améliorant la durée de vie de certaines personnes atteintes d'une maladie avancée, parfois de plusieurs années. Cependant, pour de nombreux patients, les bloqueurs de points de contrôle immunitaires ne parviennent pas à empêcher la croissance de leurs tumeurs. Plusieurs études ont suggéré que la composition des bactéries dans l'intestin pourrait influencer la réponse à l'immunothérapie.
"La question est, pouvons-nous changer la composition du type de bactérie dans l'intestin et améliorer la capacité du patient à réagir ?" dit le Dr Trinchieri.
Dans une étude précédente, le Dr Trinchieri et un autre groupe de collaborateurs ont montré que certaines personnes atteintes de mélanome qui n'avaient initialement pas répondu au traitement avec un bloqueur de point de contrôle immunitaire ont répondu après avoir reçu une greffe fécale d'un patient qui avait répondu au médicament. La greffe fécale, ont-ils conclu, avait introduit différentes bactéries intestinales qui ont permis aux cellules immunitaires d'envahir et de tuer plus facilement leurs tumeurs.
«Il a également été démontré que l'apport en fibres alimentaires et l'utilisation de suppléments probiotiques affectent la composition des bactéries intestinales. De plus en plus de patients atteints de cancer prennent des suppléments probiotiques dans le but d'améliorer leur santé intestinale, mais on sait peu de choses sur l'impact des probiotiques, qui modifient fondamentalement l'écologie des bactéries intestinales, sur la réponse immunothérapeutique », a-t-il déclaré.
Le lien entre l'apport en fibres et la réponse immunothérapeutique n'est pas clair non plus. Cependant, une étude récente menée par Romina Goldszmid, Ph.D., également du Centre de recherche sur le cancer du NCI, a montré que des souris nourries avec une alimentation riche en pectine, qui est une fibre abondante dans les pommes, étaient capables d'empêcher la croissance tumorale en activant cellules immunitaires et reprogrammation du microenvironnement tumoral.
Dans la nouvelle étude, le Dr Trinchieri et les co-responsables de l'étude Carrie R. Daniel, Ph.D., M.P.H., et Jennifer A. Wargo, M.D., de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, et leurs collaborateurs ont examiné la composition des micro-organismes fécaux (le microbiote intestinal), des habitudes alimentaires et de l'utilisation de suppléments probiotiques chez les patients traités pour un mélanome avancé avec des bloqueurs de points de contrôle immunitaires.
Parmi les 128 patients dont l'apport en fibres alimentaires était connu, ceux qui déclaraient consommer au moins 20 grammes de fibres alimentaires par jour (une quantité que les chercheurs ont qualifiée de «suffisante» pour les besoins de cette étude) vivaient plus longtemps sans que leur cancer ne progresse que ceux qui consommé moins de fibres alimentaires. Chaque augmentation de 5 grammes de l'apport quotidien en fibres alimentaires correspondait à une diminution de 30 % du risque de progression de la maladie.
Les chercheurs ont également examiné l'impact des fibres alimentaires sur la réponse au traitement avec des médicaments anti-PD-1, une catégorie de bloqueurs de points de contrôle immunitaires, dans des modèles murins de mélanome. Pour imiter les différents régimes alimentaires des patients atteints de mélanome, ils ont nourri les souris avec un régime riche en fibres ou pauvre en fibres, ont injecté aux souris des cellules de mélanome, puis ont traité les souris avec une thérapie anti-PD-1. Les souris ayant reçu le régime riche en fibres avaient retardé la croissance tumorale après un traitement anti-PD-1, par rapport aux souris ayant reçu le régime pauvre en fibres.
Les chercheurs ont ensuite répété les expériences sur des souris sans germes, c'est-à-dire des souris qui n'ont pas de bactéries dans leurs intestins.
"Chez les souris sans germes, le régime n'a fait aucune différence dans la réponse immunothérapeutique", a déclaré le Dr Trinchieri. "Cela suggère que le régime alimentaire affecte la réponse à la thérapie par point de contrôle immunitaire en modifiant la composition du microbiote intestinal."
Le Dr Trinchieri a noté qu'un mécanisme possible par lequel les fibres alimentaires exercent leur effet bénéfique consiste à augmenter les types de bactéries dans l'intestin, telles que les Ruminococcaceae, qui produisent des niveaux élevés de certains acides gras à chaîne courte qui ont un effet antitumoral.
"Nous avons constaté une augmentation de l'un de ces acides gras à chaîne courte, le propionate, chez des souris nourries avec un régime riche en fibres", a déclaré le Dr Trinchieri. "De plus, les patients dont le cancer a répondu à l'immunothérapie avaient une plus grande abondance de bactéries Ruminococcaceae dans leur microbiote intestinal par rapport à ceux qui n'ont pas répondu au traitement."
Les chercheurs ont également examiné l'impact des probiotiques sur les bactéries intestinales dans le modèle murin du mélanome. Les souris nourries avec des probiotiques ont eu une réponse réduite au traitement avec des médicaments anti-PD-L1 et ont développé des tumeurs plus grosses que les souris témoins. Une analyse plus approfondie a montré que les souris nourries avec des probiotiques présentaient des niveaux inférieurs de cellules immunitaires tueuses de tumeurs, ce qui suggère une réponse immunitaire affaiblie.
Dans l'étude humaine, près d'un tiers des patients ont déclaré avoir pris un supplément de probiotiques au cours du mois précédent. Bien que les chercheurs aient noté que la petite taille de l'échantillon et la variété des probiotiques utilisés par les patients rendaient difficile de tirer des conclusions définitives sur l'association entre l'utilisation de probiotiques et la réponse aux bloqueurs de points de contrôle immunitaires, ils ont observé que les patients qui consommaient les niveaux les plus élevés de fibres alimentaires sans utilisation de probiotiques a survécu le plus longtemps.
"L'impact des fibres alimentaires et des probiotiques sur le microbiote intestinal n'est qu'une partie du tableau d'ensemble", a averti le Dr Trinchieri. « De nombreux facteurs peuvent affecter la capacité d'un patient atteint de mélanome à répondre à l'immunothérapie. Cependant, à partir de ces données, le microbiote semble être l'un des facteurs dominants. Les données suggèrent également qu'il est probablement préférable pour les personnes atteintes de cancer recevant une immunothérapie de ne pas utiliser de probiotiques disponibles dans le commerce. »
Il a noté que des études plus importantes sont justifiées et devraient inclure des cancers autres que le mélanome.
À propos de l'Institut national du cancer (NCI) : Le NCI dirige le National Cancer Program et les efforts du NIH pour réduire considérablement la prévalence du cancer et améliorer la vie des patients atteints de cancer et de leurs familles, grâce à la recherche sur la prévention et la biologie du cancer, le développement de nouvelles interventions et la formation et le mentorat de nouveaux chercheurs.
À propos des National Institutes of Health (NIH) : Le NIH, l'agence de recherche médicale du pays, comprend 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la santé et des services sociaux. Le NIH est la principale agence fédérale qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle, et étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares.
