Según un nuevo estudio, una dieta rica en fibra puede ayudar a algunas personas que reciben tratamiento por melanoma a responder al tratamiento de inmunoterapia al influir en el microbioma intestinal.
Una dieta rica en fibra puede ayudar a algunas personas que reciben tratamiento por melanoma a responder al tratamiento de inmunoterapia al influir en el microbioma intestinal, según un nuevo estudio dirigido por investigadores del Centro para la Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de la Institutos de Salud y el Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas. Los resultados del estudio, que analizó a personas con melanoma y modelos de ratón de la enfermedad, aparecen en Science. .
Entre los pacientes con melanoma avanzado que se sometieron a inmunoterapia con bloqueadores de puntos de control inmunitarios, los que consumieron al menos 20 gramos al día de fibra dietética sobrevivieron más tiempo sin que su enfermedad progresara. Por el contrario, el uso de suplementos probióticos pareció disminuir un poco la eficacia de los regímenes de bloqueadores de puntos de control inmunitarios. Los probióticos son microorganismos vivos que normalmente se consumen como suplemento para mejorar la salud intestinal.
"Los datos sugieren que uno puede apuntar a la composición de la microbiota intestinal y afectar la capacidad del paciente para responder a la inmunoterapia", dijo Giorgio Trinchieri, M.D., jefe del Laboratorio de Inmunología Integral del Cáncer en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI, uno de los los colíderes del estudio. “Consumir una dieta rica en fibra, como frutas, verduras y legumbres, podría mejorar su capacidad para responder a la inmunoterapia”.
La inmunoterapia con bloqueadores de puntos de control inmunitarios ayuda a restaurar la capacidad natural del sistema inmunitario para reconocer y eliminar las células tumorales. Estos medicamentos han sido transformadores en el melanoma, mejorando el tiempo de vida de algunas personas con enfermedad avanzada, a veces por años. Sin embargo, para muchos pacientes, los bloqueadores de puntos de control inmunitarios no logran detener el crecimiento de sus tumores. Varios estudios han sugerido que la composición de las bacterias en el intestino puede influir en la respuesta a la inmunoterapia.
“La pregunta es, ¿podemos cambiar la composición del tipo de bacteria en el intestino y mejorar la capacidad de respuesta del paciente?”. dijo el Dr. Trinchieri.
En un estudio anterior, el Dr. Trinchieri y un grupo diferente de colaboradores demostraron que algunas personas con melanoma que inicialmente no respondieron al tratamiento con un bloqueador de puntos de control inmunitario sí respondieron después de recibir un trasplante fecal de un paciente que había respondido al medicamento. Concluyeron que el trasplante fecal había introducido diferentes bacterias intestinales que ayudaron a facilitar que las células inmunitarias invadieran y mataran sus tumores.
“También se ha demostrado que la ingesta de fibra dietética y el uso de suplementos probióticos afectan la composición de las bacterias intestinales. Más pacientes con cáncer están tomando suplementos probióticos en un esfuerzo por mejorar su salud intestinal, pero se sabe poco acerca de cómo los probióticos, que básicamente cambian la ecología de las bacterias intestinales, afectan la respuesta a la inmunoterapia”, dijo.
La conexión entre la ingesta de fibra y la respuesta a la inmunoterapia tampoco ha sido clara. Sin embargo, un estudio reciente dirigido por Romina Goldszmid, Ph.D., también del Centro de Investigación del Cáncer del NCI, mostró que los ratones alimentados con una dieta rica en pectina, que es una fibra abundante en las manzanas, pudieron evitar el crecimiento del tumor al activar células inmunitarias y la reprogramación del microambiente tumoral.
En el nuevo estudio, el Dr. Trinchieri y los codirectores del estudio Carrie R. Daniel, Ph.D., M.P.H., y Jennifer A. Wargo, M.D., del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, y sus colaboradores observaron la composición de microorganismos fecales (la microbiota intestinal), hábitos dietéticos y uso de suplementos probióticos entre pacientes que estaban siendo tratados por melanoma avanzado con bloqueadores de puntos de control inmunitarios.
Entre los 128 pacientes cuya ingesta de fibra dietética se conocía, aquellos que informaron consumir al menos 20 gramos de fibra dietética por día (una cantidad que los investigadores designaron como "suficiente" para los propósitos de este estudio) vivieron más tiempo sin que su cáncer progresara que aquellos que consume menos fibra dietética. Cada aumento de 5 gramos en la ingesta diaria de fibra dietética correspondía a un 30 % menos de riesgo de progresión de la enfermedad.
Los investigadores también observaron el impacto de la fibra dietética en la respuesta al tratamiento con medicamentos anti-PD-1, una categoría de bloqueadores de puntos de control inmunitarios, en modelos de melanoma en ratones. Para imitar las diferentes dietas en los pacientes con melanoma, alimentaron a los ratones con una dieta rica en fibra o baja en fibra, les inyectaron células de melanoma y luego los trataron con terapia anti-PD-1. Los ratones que recibieron la dieta rica en fibra habían retrasado el crecimiento del tumor después del tratamiento anti-PD-1, en comparación con los ratones que recibieron la dieta baja en fibra.
Luego, los investigadores repitieron los experimentos en ratones libres de gérmenes, es decir, ratones que no tienen bacterias en sus intestinos.
“En ratones libres de gérmenes, la dieta no hizo ninguna diferencia en la respuesta a la inmunoterapia”, dijo el Dr. Trinchieri. "Eso sugiere que la dieta está afectando la respuesta a la terapia del punto de control inmunitario al cambiar la composición de la microbiota intestinal".
El Dr. Trinchieri señaló que un posible mecanismo a través del cual la fibra dietética ejerce su efecto beneficioso es aumentando los tipos de bacterias en el intestino, como Ruminococcaceae, que producen altos niveles de ciertos ácidos grasos de cadena corta que tienen un efecto antitumoral.
“Vimos un aumento en uno de estos ácidos grasos de cadena corta, propionato, en ratones alimentados con una dieta alta en fibra”, dijo el Dr. Trinchieri. "Además, los pacientes cuyo cáncer respondió a la inmunoterapia tenían una mayor abundancia de bacterias Ruminococcaceae en su microbiota intestinal en comparación con aquellos que no respondieron a la terapia".
Los investigadores también observaron el impacto de los probióticos en las bacterias intestinales en el modelo de melanoma en ratones. Los ratones alimentados con probióticos tuvieron una respuesta reducida al tratamiento con fármacos anti-PD-L1 y desarrollaron tumores más grandes que los ratones de control. Un análisis posterior mostró que los ratones alimentados con probióticos tenían niveles más bajos de células inmunitarias que matan tumores, lo que sugiere una respuesta inmunitaria debilitada.
En el estudio en humanos, casi un tercio de los pacientes informaron que habían tomado un suplemento probiótico en el último mes. Aunque los investigadores notaron que el tamaño pequeño de la muestra y la variedad de probióticos utilizados por los pacientes dificultaron sacar conclusiones definitivas sobre la asociación entre el uso de probióticos y la respuesta a los bloqueadores de puntos de control inmunitarios, sí observaron que los pacientes que consumían los niveles más altos de fibra dietética sin uso de probióticos sobrevivió más tiempo.
“El impacto de la fibra dietética y los probióticos en la microbiota intestinal es solo una parte del panorama general”, advirtió el Dr. Trinchieri. “Muchos factores pueden afectar la capacidad de un paciente con melanoma para responder a la inmunoterapia. Sin embargo, a partir de estos datos, la microbiota parece ser uno de los factores dominantes. Los datos también sugieren que probablemente sea mejor que las personas con cáncer que reciben inmunoterapia no usen probióticos disponibles comercialmente”.
Señaló que se justifican estudios más amplios y que deben incluir cánceres distintos al melanoma.
Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de los pacientes con cáncer y sus familias, a través de la investigación sobre la prevención y la biología del cáncer, el desarrollo de nuevas intervenciones y la capacitación y tutoría de nuevos investigadores.
Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica de la nación, incluye 27 Institutos y Centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. NIH es la agencia federal principal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, los tratamientos y las curas para enfermedades comunes y raras.
