Los científicos encuentran evidencia de que el ácido carnósico puede bloquear la infección por SARS-CoV-2 y reducir la inflamación.
Un equipo codirigido por científicos de Scripps Research encontró evidencia de que un compuesto contenido en la hierba medicinal y culinaria romero podría ser un arma de dos frentes contra el coronavirus SARS-CoV-2 que causa el COVID-19.
Los científicos, en experimentos descritos en un artículo publicado el 6 de enero de 2022 en la revista Antioxidants , descubrió que el compuesto, el ácido carnósico, puede bloquear la interacción entre la proteína "espiga" externa del SARS-CoV-2 y la proteína receptora, ACE2, que el virus usa para ingresar a las células.
El equipo también presentó pruebas, y revisó pruebas de estudios anteriores, de que el ácido carnósico tiene un efecto separado en la inhibición de una poderosa vía inflamatoria, una vía que está activa en casos graves de COVID-19, así como en otras enfermedades, incluida la enfermedad de Alzheimer.
"Creemos que vale la pena investigar el ácido carnósico, o algún derivado optimizado, como un tratamiento potencialmente económico, seguro y eficaz para el COVID-19 y algunos otros trastornos relacionados con la inflamación", dice el autor principal del estudio, Stuart Lipton, MD, PhD, profesor. y presidente subvencionado por Step Family Foundation en el Departamento de Medicina Molecular y codirector fundador del Centro de Nuevos Medicamentos de Neurodegeneración en Scripps Research.
En un estudio de 2016, Lipton y sus colegas demostraron que el ácido carnósico activa una cascada de señalización antiinflamatoria y antioxidante llamada vía Nrf2, y encontraron evidencia de que reduce los signos similares al Alzheimer en modelos de ratón de esa enfermedad, que se sabe que presenta inflamación cerebral .
Para el nuevo estudio, Lipton, junto con Chang-ki Oh, PhD, y Dorit Trudler, PhD, respectivamente científica del personal y becaria postdoctoral en el laboratorio de Lipton, y el primer autor Takumi Satoh, PhD, de la Universidad Tecnológica de Tokio, describieron sus estudios adicionales de este efecto antiinflamatorio en las células inmunes que impulsan la inflamación en COVID-19 y el Alzheimer. Los investigadores también revisaron la evidencia de los estudios de otros investigadores que indican que el ácido carnósico inhibe la inflamación en otros modelos de enfermedades. Propusieron que este efecto podría ser beneficioso contra la inflamación observada en COVID-19 y en algunos casos del síndrome post-COVID conocido como COVID largo, cuyos síntomas informados incluyen dificultades cognitivas a menudo descritas como "niebla cerebral".
Además, los científicos describieron un experimento de bloqueo de infecciones por COVID-19 realizado por Oh. Usando un ensayo de infectividad estándar, demostró que el ácido carnósico puede bloquear directamente la capacidad del SARS-CoV-2 para infectar células, con una actividad de bloqueo de infecciones progresivamente mayor en dosis más altas.
Si bien la investigación es preliminar, los investigadores proponen que el ácido carnósico tiene este efecto antiviral, a pesar de ser un compuesto seguro y relativamente poco reactivo, porque se convierte en su forma activa por la inflamación y la oxidación que se encuentran en los sitios de infección. En esa forma activa, sugieren, el compuesto modifica el receptor ACE2 para el SARS-CoV-2, lo que hace que el receptor sea inexpugnable para el virus y, por lo tanto, bloquea la infección.
"El ácido carnósico representa un 'terapéutico patológicamente activado' en modelos preclínicos de enfermedad:inactivo e inocuo en su estado normal, pero convertido a una forma activa donde necesita estar activo", dice Lipton.
Lipton y sus colegas ahora están trabajando con los químicos de Scripps Research, incluidos Phil Baran y Ben Cravatt, profesores del Departamento de Química, para sintetizar y probar derivados más potentes del ácido carnósico con características farmacológicas mejoradas para su uso potencial en trastornos relacionados con la inflamación.
Lipton y Satoh poseen patentes para el uso de derivados del ácido carnósico para enfermedades degenerativas.
Referencia:"Posible uso terapéutico del ácido carnósico diterpénico de romero para la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la COVID-19 prolongada a través de la activación de NRF2 para contrarrestar el inflamasoma NLRP3" por Takumi Satoh, Dorit Trudler, Chang-Ki Oh y Stuart A. Lipton, 6 Enero 2022, Antioxidantes .
DOI:10.3390/antiox11010124
El estudio fue coautor de Takumi Satoh de la Universidad Tecnológica de Tokio; y por Dorit Trudler, Chang-ki Oh y Stuart Lipton de Scripps Research.
La investigación fue apoyada en parte por los Institutos Nacionales de Salud (R35 AG071734, RF1 AG057409, R01 AG056259, R01 AG066750, R01 AG073418, R01 DA048882, R01 NS086890, R56 AG065372, DP1 DA041722), el Instituto de Medicina Regenerativa de California y Fast Subvenciones.
