Tumores 3D que se desintegran en pocos días gracias a la acción de un conocido Omega-3 (DHA, que se encuentra principalmente en el pescado):este es el descubrimiento excepcional de la Universidad de Lovaina. Hambrientas de ácidos grasos, las células tumorales en acidosis se atiborran de DHA pero no pueden almacenarlo correctamente y literalmente se envenenan. ¿El resultado? Ellos mueren. Crédito:Copyright UCLouvain
Los llamados “ácidos grasos buenos” son esenciales para la salud humana y muy buscados por quienes tratan de comer sano. Entre los ácidos grasos Omega-3, el DHA o ácido docosahexaenoico es crucial para la función cerebral, la visión y la regulación de los fenómenos inflamatorios.
Además de estas virtudes, el DHA también se asocia a una reducción de la incidencia de cáncer. Cómo funciona es el tema de un importante descubrimiento realizado por un equipo multidisciplinario de investigadores de la Universidad de Lovaina (UCLouvain), que acaba de dilucidar el mecanismo bioquímico que permite que el DHA y otros ácidos grasos relacionados retrasen el desarrollo de tumores. Se trata de un gran avance que se ha publicado recientemente en la prestigiosa revista Cell Metabolism .
Clave del descubrimiento:interdisciplinariedad
En 2016, el equipo de UCLouvain de Olivier Feron, que se especializa en oncología, descubrió que las células en un microambiente ácido (acidosis) dentro de los tumores reemplazan la glucosa con lípidos como fuente de energía para multiplicarse. En colaboración con Cyril Corbet de UCLouvain, el Prof. Feron demostró en 2020 que estas mismas células son las más agresivas y adquieren la capacidad de salir del tumor original para generar metástasis. Mientras tanto, Yvan Larondelle, profesor de la Facultad de Bioingeniería de UCLouvain, cuyo equipo está desarrollando mejores fuentes de lípidos en la dieta, le propuso al Prof. Feron que combinaran sus habilidades en un proyecto de investigación, dirigido por la candidata a doctorado Emeline Dierge, para evaluar el comportamiento de células tumorales en presencia de diferentes ácidos grasos.
Tumores 3D que se desintegran en pocos días gracias a la acción de un conocido Omega-3 (DHA, que se encuentra principalmente en el pescado):este es el descubrimiento excepcional de la Universidad de Lovaina. Hambrientas de ácidos grasos, las células tumorales en acidosis se atiborran de DHA pero no pueden almacenarlo correctamente y literalmente se envenenan. ¿El resultado? Ellos mueren. Crédito:Copyright UCLouvain
Gracias al apoyo de la Fondation Louvain, la Fundación Belga contra el Cáncer y el teletón de Télévie, el equipo identificó rápidamente que estas células tumorales acidóticas respondían de formas diametralmente opuestas según el ácido graso que absorbían. En unas pocas semanas, los resultados fueron impresionantes y sorprendentes. “Pronto descubrimos que ciertos ácidos grasos estimulaban las células tumorales mientras que otros las mataban”, explicaron los investigadores. El DHA los envenena literalmente.
Una sobrecarga fatal
El veneno actúa sobre las células tumorales a través de un fenómeno llamado ferroptosis, un tipo de muerte celular ligada a la peroxidación de ciertos ácidos grasos. Cuanto mayor sea la cantidad de ácidos grasos insaturados en la célula, mayor será el riesgo de su oxidación. Normalmente, en el compartimento ácido dentro de los tumores, las células almacenan estos ácidos grasos en gotitas de lípidos, una especie de paquete en el que los ácidos grasos están protegidos de la oxidación. Pero en presencia de una gran cantidad de DHA, la célula tumoral se abruma y no puede almacenar el DHA, que se oxida y conduce a la muerte celular. Mediante el uso de un inhibidor del metabolismo de los lípidos que previene la formación de gotitas de lípidos, los investigadores pudieron observar que este fenómeno se amplifica aún más, lo que confirma el mecanismo identificado y abre la puerta a posibilidades de tratamiento combinado.
Para su estudio, los investigadores de UCLouvain utilizaron un sistema de cultivo de células tumorales en 3D, llamado esferoides. En presencia de DHA, los esferoides primero crecen y luego implosionan. El equipo también administró una dieta enriquecida con DHA a ratones con tumores. El resultado:el desarrollo del tumor se ralentizó significativamente en comparación con los ratones con una dieta convencional.
Este estudio de UCLouvain muestra el valor del DHA en la lucha contra el cáncer. “Para un adulto”, afirmaron los investigadores de UCLouvain, “se recomienda consumir al menos 250 mg de DHA por día. Pero los estudios muestran que nuestra dieta proporciona en promedio solo de 50 a 100 mg por día. Esto está muy por debajo de la ingesta mínima recomendada".
Referencia:"La peroxidación de los ácidos grasos poliinsaturados n-3 y n-6 en el ambiente ácido del tumor conduce a efectos anticancerígenos mediados por ferroptosis" por Emeline Dierge, Elena Debock, Céline Guilbaud, Cyril Corbet, Eric Mignolet, Louise Mignard, Estelle Bastien, Chantal Dessy, Yvan Larondelle y Olivier Feron, 11 de junio de 2021, Metabolismo celular .
DOI:10.1016/j.cmet.2021.05.016
