Colesterolo

Cos'è il colesterolo?

Colesterolo è un nutriente simile al grasso che si trova principalmente negli alimenti animali. Chimicamente, appartiene agli steroli, che appartengono ai lipidi.

Struttura del colesterolo

Immagine 1. Formula della struttura del colesterolo

Il colesterolo è un nutriente essenziale?

Il colesterolo non un nutriente essenziale, poiché può essere prodotto nel fegato e nell'intestino, da acidi grassi e altri nutrienti, quindi non è necessario assumerlo dal cibo per essere in salute. Alcuni ricercatori ritengono che alcuni pazienti in condizioni critiche potrebbero non essere in grado di produrre abbastanza colesterolo, quindi per loro sarebbe un condizionalmente essenziale nutriente.

In questo articolo:

1. Funzioni del colesterolo
2. Alimenti ad alto e basso contenuto di colesterolo
3. Assorbimento del colesterolo
4. Trasporto del colesterolo nel sangue
5. Eliminazione del colesterolo
6. Il colesterolo è dannoso?
7. Livelli elevati di colesterolo (ipercolesterolemia)
8. Test del colesterolo (tabelle dei livelli ematici)
9. Bassi livelli di colesterolo (ipocolesterolemia)

Funzioni del colesterolo

Nel tuo corpo, il colesterolo è :

• Una parte delle membrane cellulari e delle guaine mieliniche dei nervi
• Precursore di ormoni steroidei (cortisolo, aldosterone, estrogeni, progesterone, testosterone), acidi biliari (nella bile) e vitamina D

Non sembra esserci NESSUNA PROVA CONVINCENTE sull'effetto dell'assunzione di colesterolo sui livelli ematici degli ormoni surrenali (epinefrina, cortisolo) o della vitamina D.

assunzione giornaliera raccomandata di colesterolo

L'American Heart Association (AHA) e il National, Heart, Lung and Blood Institute negli Stati Uniti raccomandano di limitare l'assunzione di colesterolo a  300 mg al giorno per gli adulti sani con livelli di colesterolo normali e a 200 mg al giorno per le persone ad alto rischio di malattia coronarica o diabete di tipo 2   .

Alimenti che contengono colesterolo

Il colesterolo si trova principalmente nelle carni d'organo, nelle uova e nei gamberi e, in quantità inferiori, nella carne, nel pesce e nel latte. La quantità di colesterolo negli alimenti non è necessariamente correlata alla quantità di grassi:gli alimenti ricchi di grassi possono essere poveri di colesterolo e viceversa. Gli alimenti vegetali di solito contengono meno di 1 mg di colesterolo per porzione, che è insignificante per la nutrizione e la salute umana. Gli alimenti ricchi di colesterolo possono aumentare i livelli di colesterolo nel sangue in alcune persone, ma gli alimenti ricchi di grassi saturi e trans possono aumentarli di più.

Immagine 2. Esempi di cibi ricchi di colesterolo

Fonte grafico 1:USDA.gov

Immagine 3. Esempi di alimenti a basso contenuto di colesterolo

Fonte grafico 2:USDA.gov

Assorbimento del colesterolo

Negli alimenti, il colesterolo è sotto forma di colesterolo libero o esteri del colesterolo (composti costituiti da colesterolo e acidi grassi). Dopo l'ingestione di colesterolo, nell'intestino tenue, l'enzima pancreatico colesterolo esterasi taglia gli acidi grassi dagli esteri del colesterolo e il colesterolo libero può essere quindi, con l'aiuto degli acidi biliari, assorbito nelle cellule di rivestimento dell'intestino tenue. Eccolo, insieme ai trigliceridi, racchiuso in grandi particelle di grasso chiamate chilomicroni, che entrano nella linfa, il fluido all'interno dei vasi linfatici, e infine nel sangue.

L'efficienza di assorbimento del colesterolo tra i diversi individui può variare dal 20 all'80%, che dipende principalmente da fattori genetici.

L'assorbimento del colesterolo può essere ridotto da fibre solubili viscose (avena, orzo, buccia di psyllium), farmaci (inibitori dell'assorbimento del colesterolo colestipolo e colesevelam) e in alcune malattie intestinali, come la celiachia.

Trasporto di colesterolo nel sangue

Nel sangue, il colesterolo viene trasportato all'interno delle lipoproteine, che sono composti di lipidi (trigliceridi e colesterolo) e proteine. Le lipoproteine ​​​​a bassa densità (LDL) trasportano il colesterolo dal fegato ai tessuti, comprese le arterie, e le lipoproteine ​​​​ad alta densità (HDL) raccolgono il colesterolo dai tessuti, comprese le arterie, e lo riportano al fegato per lo smaltimento. In questo modo l'LDL può aumentare il contenuto di colesterolo delle placche arteriose ed è stato quindi chiamato "colesterolo cattivo", mentre l'HDL può rimuovere parte del colesterolo dalle placche, quindi è stato chiamato "colesterolo buono".

NOTA: HDL e LDL sono spesso erroneamente chiamati "colesterolo HDL" e "colesterolo LDL", mentre in realtà significano lipoproteine ​​​​ad alta densità e lipoproteine ​​​​a bassa densità, di cui il colesterolo rappresenta solo una piccola parte.

Autorizzazione del colesterolo

Eliminazione del colesterolo significa rimozione del colesterolo dal sangue, principalmente dal fegato.

Il colesterolo alimentare è dannoso?

Effetto del colesterolo alimentare sui livelli di colesterolo nel sangue:

• Il colesterolo alimentare aumenta i livelli di colesterolo nel sangue solo in circa il 30% delle persone (rispondenti al colesterolo); l'effetto non dipende dal peso corporeo.
• Il consumo di uova, che sono ad alto contenuto di colesterolo, può aumentare i livelli di colesterolo nel sangue in alcune persone, ma aumenta sia il colesterolo LDL che quello HDL, quindi non aumenta significativamente il rapporto colesterolo totale/HDL; oltre a ciò, il colesterolo alimentare aumenta principalmente le particelle LDL grandi ("modello A"), che formano meno placca, piuttosto che le particelle LDL piccole ("modello B") .

* NOTA:in uno studio, l'acido palmitico, l'acido grasso saturo più abbondante nella dieta umana, aumento dei livelli di colesterolo nel sangue in individui che avevano già livelli di colesterolo totale aumentati (>225 mg/dl) e che consumavano più di 400 mg di colesterolo al giorno, ma non in soggetti con livelli di colesterolo nel sangue normali consumavano meno di 300 mg di colesterolo al giorno.

Effetto del colesterolo alimentare sulla MALATTIA CORONARICA e l'Ictus

• Secondo diverse revisioni sistematiche, nelle persone sane, mangiare fino a sette uova a settimana non aumenta il rischio di malattie coronariche e ictus ma può farlo nei soggetti con diabete.
• Secondo l'Health Professionals Follow-Up Study (1986-1992), l'assunzione di colesterolo era associata a un aumento del rischio di malattia coronarica solo quando era associata a un basso apporto di fibre nella dieta.

Effetto del colesterolo alimentare sul DIABETE MELLITO 2

• Ci sono POCHE PROVE che l'assunzione di colesterolo alto aumenti il ​​rischio di diabete 2 .

Effetto del colesterolo alimentare sulla formazione di GALLSTONE

• Esistono prove contrastanti sull'effetto del colesterolo alimentare sulla formazione di calcoli biliari di colesterolo:da no a qualche effetto .

Effetto del colesterolo alimentare sul cancro

• Secondo diversi studi e revisioni, in MANCANZA DI PROVE CONVINCENTI sull'associazione tra assunzione di colesterolo alto e aumento del rischio di cancro ai polmoni, alla prostata, alla mammella e al colon-retto  o cancro al pancreas .

Colesterolo nel sangue e altri fattori di rischio per la malattia coronarica

I seguenti fattori aumentano il rischio di malattia coronarica :

• Alti livelli di colesterolo LDL (LDL-C), in particolare piccole particelle LDL dense (LDL-P) e LDL ossidate (oxLDL) 
• Bassi livelli di colesterolo HDL
• Alto rapporto colesterolo totale/HDL, ad esempio, nell'ipercolesterolemia poligenica e familiare
• Diabete mellito di tipo 1 o 2
• Obesità
• Fumo di sigaretta
• Precedente infarto o ictus, ostruzione delle arterie del collo, delle braccia o delle gambe
• Anamnesi familiare di malattie cardiache
• Pressione alta
• Alti livelli di trigliceridi
• Alti livelli di proteina C reattiva (CRP) 
• Alti livelli di omocisteina
• Età>45 per gli uomini o>55 per le donne

Livelli elevati di colesterolo nel sangue (ipercolesterolemia)

Definizione

Livelli ematici di colesterolo totale>240 mg/dL (6,2 mmol/L) sono considerati alti.

Cause:

Nutrienti e alimenti che possono aumentare i livelli di colesterolo:

• Grassi trans (margarine dure, carni lavorate)
• Grassi saturi (manzo, maiale)
• Il colesterolo (carni d'organo, tuorlo d'uovo, gamberetti) aumenta il colesterolo nel sangue solo in alcune persone

Stile di vita associato ad un aumento dei livelli di colesterolo:

• Obesità, in particolare obesità addominale

Disturbi genetici con livelli di colesterolo aumentati:

• Ipercolesterolemia poligenica :
  • LDL: >190 mg/dL
  • I sintomi sono generalmente assenti
• Ipercolesterolemia familiare :
  • Eterozigoti:LDL:190-350 mg/dL
    • Sintomi, solitamente solo negli adulti:noduli adiposi (xantomi) nella pelle e tendini di Achille; piccoli noduli giallastri intorno agli occhi (xantelasma)
  • Omozigote:LDL:400-1.000 mg/dL
    • Sintomi: xantomi, xantelasma, anello grigiastro nella cornea dell'occhio (arcus senilis), morte spesso prima dei 30 anni

Farmaci che possono aumentare i livelli di colesterolo:

• steroidi anabolizzanti può aumentare il colesterolo LDL e abbassare notevolmente il colesterolo HDL.
• Corticosteroidi può aumentare il colesterolo totale e HDL .

Trattamento

Una dieta per abbassare il colesterolo

Una dieta ipocolesterolemizzante può abbassare i livelli di LDL del 5-15% .

La dieta ipocolesterolemizzante è composta da :

• Solo calorie sufficienti per mantenere un peso sano
• Sostituzione dei grassi saturi (<7% delle calorie giornaliere o <15 g di grassi saturi al giorno in una dieta da 2.000 calorie) con grassi insaturi
• Evitare i grassi trans (margarine dure, torte, cracker, glassa)
• Assunzione di colesterolo <200 mg o <100 mg/die
• Fibra solubile, 10-25 g al giorno:
  • Il beta-glucano può abbassare il colesterolo totale e LDL di 1,55 mg/dL per grammo di fibra. In una meta-analisi, l'aggiunta di 2 tazze di farina d'avena cotta (3 g di beta glucano) a una dieta è stata associata a un calo del colesterolo totale e LDL di circa 5 mg/dl. Altre meta-analisi che hanno valutato l'effetto del beta-glucano da avena e orzo hanno mostrato risultati simili .
  • La fibra solubile di buccia di psillio in dosi di 3-16 g/die (6-32 g di buccia di psillio in polvere/die) era associata a un calo del colesterolo totale di 8 mg/dL e del colesterolo LDL di 9 mg/dL in media, secondo diverse meta-analisi .
  • Le fibre solubili non abbassano il colesterolo HDL.
  • Secondo l'Electronic Code of Federal Regulations negli Stati Uniti, aggiungere almeno 3 g di beta-glucano da orzo intero o avena (almeno 1 tazza di crusca d'avena cotta o 2 tazze di farina d'avena cotta o 1,2 tazza di farina d'avena cotta orzo), o almeno 7 g di fibra solubile da buccia di psillio (almeno 14 g di buccia di psillio in polvere) può ridurre il rischio di malattia coronarica.
  • Non ci sono prove sufficienti sull'effetto ipocolesterolemizzante della gomma di guar, della gomma arabica, dell'inulina o dei fruttoligosaccaridi (FOS).
• I fitosteroli (steroli vegetali e stanoli), almeno 2 g al giorno, possono anche ridurre l'assorbimento del colesterolo e diminuire i livelli di LDL del 6-15%.

Cambiamenti nello stile di vita

• La perdita di peso (se obesi) anche di pochi chili può abbassare i livelli di LDL nel sangue indipendentemente dalla composizione della dieta.
• L'esercizio fisico, ad esempio almeno 30 minuti di camminata veloce al giorno, può aumentare i livelli di HDL. Tuttavia, l'esercizio non sembra influenzare in modo significativo i livelli di LDL .
• Riferimento:

Farmaci che abbassano i livelli di colesterolo

• Statine:le più potenti sono rosuvastatina e atorvastatina, che possono ridurre i livelli di colesterolo LDL fino al 60%.
• Ezetimibe (inibitore dell'assorbimento del colesterolo) inibisce l'assorbimento del colesterolo dagli alimenti e dalla bile e può abbassare i livelli di colesterolo LDL di circa il 20% senza abbassare il colesterolo HDL.
• La vitamina B3 (acido nicotinico, niacina) a dosi elevate (2-3 g/die) può ridurre leggermente il colesterolo LDL e la lipoproteina (a) e aumentare il colesterolo HDL fino al 18%  o, secondo una revisione, di 20-40%
• Il fenofibrato abbassa l'LDL
• Le resine degli acidi biliari (sequestranti) colestiramina, colesevelam e colestipolo legano gli acidi biliari contenenti colesterolo nell'intestino e ne prevengono il riassorbimento; possono abbassare i livelli di colesterolo LDL del 15-30% .

Opzioni di trattamento per l'ipercolesterolemia familiare omozigote:

• I farmaci lomitapide e mipomersen possono ridurre i livelli di LDL di circa il 50%.
• L'aferesi delle LDL, una procedura simile alla dialisi per rimuovere le LDL in eccesso dal sangue, a partire dal 5° anno di età, può ridurre i livelli di LDL di circa il 50%.
• L'anastomosi portacavale può ridurre i livelli di LDL di circa il 30%.
• Il trapianto di fegato può normalizzare i livelli di LDL.

Test per i livelli di colesterolo nel sangue e trigliceridi

L'analisi del sangue denominata pannello lipidico o profilo lipidico include test per il colesterolo HDL e LDL, il colesterolo totale (HDL, LDL e altri tipi di colesterolo) e i livelli di trigliceridi.

* Unità negli Stati Uniti:mg/dL; in Canada e UE:mmol/L
Fonte grafico 5:Mayo Clinic

Rapporto colesterolo totale/HDL

Secondo diverse revisioni di studi, il rapporto colesterolo totale/HDL è considerato uno dei migliori predittori di malattia coronarica e mortalità associata; maggiore è il rapporto, maggiore è il rischio. L'effetto del rapporto colesterolo totale/HDL non è stato valutato in studi clinici controllati, quindi dovrebbe essere interpretato con cautela.

L'assunzione di grassi trans è associata ad un aumento sfavorevole del rapporto totale/HDL.

La sostituzione dei grassi saturi con quelli insaturi, l'assunzione di fibre solubili e la perdita di peso è associata a una diminuzione favorevole del rapporto totale/HDL.

Test LDL-P

Il test LDL-P (LDL Particles) misura il numero di particelle di colesterolo LDL nel sangue piuttosto che la concentrazione del colesterolo LDL (LDL-C) misurato dalla maggior parte dei test attuali. I risultati del test LDL-P devono essere confrontati con i risultati del test LDL-C; quando i risultati non corrispondono (LDL-P alto/LDL-C normale o LDL-P normale/LDL-C alto), allora, secondo alcuni autori, i risultati del test LDL-P sono considerati un migliore predittore del rischio di malattie cardiovascolari (infarto e ictus) rispetto ai risultati del C-LDL . Secondo altri autori, il test LDL-P non fornisce informazioni migliori sul rischio di malattia coronarica rispetto al rapporto colesterolo totale/HDL.

LDL-P viene misurato mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR).

Fonte grafico 6:Novant Health 

Studi su LDL-P:

• In un ampio studio prospettico sulle donne (1995-2008), piccole particelle di LDL e piccole particelle di HDL erano associate a un aumentato rischio di diabete 2 .
• In uno studio sugli adolescenti, la perdita di peso ha comportato una diminuzione del numero e un aumento delle dimensioni delle particelle di LDL.

Particelle LDL piccole e dense

Le particelle LDL piccole e dense ("modello B") sono considerate un rischio maggiore di malattia coronarica rispetto alle particelle LDL grandi ("modello A"). Piccole particelle dense di LDL sono più inclini a ossidarsi e quindi ancora più dannose per le arterie .

Livelli aumentati di piccole particelle dense LDL sono associate a:

• Obesità addominale 
• Alti livelli di trigliceridi 
• Diabete di tipo 2
• Pressione alta
• Assunzione di grassi trans

I livelli di piccole particelle LDL dense possono essere diminuiti di:

• Perdita di peso
• Dieta ricca di grassi e grassi saturi e povera di carboidrati
• Trattamento del diabete con acarbosio o troglitazone o insulina
• Diminuzione dei livelli di trigliceridi da parte di statine e fibrati 

Colesterolo LDL ossidato

Il colesterolo LDL ossidato è stato associato ad un aumentato rischio di indurimento delle arterie (aterosclerosi) e malattie coronariche.

Disturbi della salute e altri fattori associati a aumento dei livelli di LDL ossidato:

• Alti livelli di trigliceridi
• Livelli HDL bassi 
• Livelli di glucosio aumentati (iperglicemia) 
• Diabete mellito di tipo 1, diabete di tipo 2  e sua durata , insulino-resistenza con iperinsulinemia 
• Obesità, in particolare obesità addominale
• Sindrome metabolica (una combinazione dei suddetti fattori)
• Livelli LDL elevati
• Fumare

Fattori che possono diminuire livelli di LDL ossidati:

• Perdita di peso (nei soggetti obesi) 
• La sostituzione di alcuni dei grassi saturi con grassi insaturi ha ridotto le LDL ossidate in uno studio ma le ha aumentate in un altro .
• Trattamento insulinico nel diabete di tipo 1 e nel diabete di tipo 2
• Trattamento con metformina nel diabete 2
• Esercizio prolungato e moderato (camminare)
• Cacao in polvere, cacao in polvere con latte, estratto di cacao ad alto contenuto di flavanoli (polifenoli) in una dieta ipocalorica 
• Statine:(cerivastatina) 
• Integratori di L-carnitina (nei soggetti con diabete 2)

I livelli di colesterolo LDL ossidato non sembrano essere associati al consumo di grassi trans o al potenziale antiossidante del sangue, il che spiega perché gli antiossidanti, come la vitamina C ed E, hanno solo scarso effetto sui livelli di LDL ossidati.

Dislipidemia aterogenica

La dislipidemia è una combinazione di :

• Bassi livelli di particelle HDL di grandi dimensioni
• Alti livelli di piccole particelle HDL
• Alti livelli di piccole particelle LDL dense
• Alti livelli di trigliceridi

La dislipidemia aterogenica si riferisce a una combinazione di concentrazioni di lipidi nel sangue associate ad un aumentato rischio di indurimento e restringimento dell'arteria (aterosclerosi) e quindi di malattia coronarica. La dislipidemia si riscontra comunemente negli individui obesi e in quelli con insulino-resistenza (diabete di tipo 2).

Sindrome metabolica, che rappresenta un rischio ancora maggiore di malattia coronarica rispetto alla dislipidemia, include 3 o più dei seguenti :

• Obesità addominale (circonferenza della vita ≥40 pollici o 102 cm negli uomini o ≥35 pollici o 88 cm nelle donne)
• Pressione sanguigna aumentata:sistolica (superiore) ≥130 mmHg o diastolica (inferiore) ≥85
• Livelli di trigliceridi ≥150 mg/dL
• HDL ≤40 negli uomini e ≤50 nelle donne
• Glucosio a digiuno ≥100 mg/dL

Bassi livelli di colesterolo nel sangue (ipocolesterolemia)

Ipocolesterolemia significa livelli ematici di colesterolo totale inferiori a 150 (3,9 mmol/L) o 120 mg/dL (3,1 mmol/L); i valori di cut-off variano tra i diversi autori.

Cause :

• Stati catabolici elevati:malattie critiche (cancro, leucemia, sepsi, ustioni, traumi), infezioni (malaria, tubercolosi, epatite C), infestazioni parassitarie (leishmaniosi), malattie croniche del fegato (cirrosi), anoressia, ipertiroidismo
• Infiammazione cronica:malattia infiammatoria intestinale (IBD), artrite reumatoide
• Anemia cronica (talassemia, anemia falciforme, anemia aplastica, anemia sideroblastica)
• Malassorbimento (celiachia, pancreatite cronica, HIV/AIDS), fame
• Farmaci che abbassano il colesterolo (statine)
• Disturbi genetici rari: abetalipoproteinemia (ABL), ipobetalipoproteinemia familiare (FHBL) e malattia da ritenzione di chilomicroni (CRD)
• Fenilchetonuria (una malattia ereditaria del metabolismo dell'amminoacido fenilalanina) 

Sintomi sono spesso assenti ma possono includere feci molli bianche (steatorrea) e sintomi neurologici (disturbi della vista, ecc.).

Il trattamento dipende dalla causa. L'ipocolesterolemia nei pazienti critici è un cattivo segno prognostico.

Sembra che ci sia MANCANZA DI EVIDENZA che l'ipocolesterolemia comporterebbe insufficienza surrenalica con ridotta produzione di ormoni steroidei (cortisolo, corticosterone, aldosterone).