La carence en vitamine D exagère fortement le besoin et les effets des opioïdes, augmentant potentiellement le risque de dépendance et d'addiction, selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH). Ces découvertes, publiées dans Science Advances , suggèrent que le traitement du problème courant de la carence en vitamine D avec des suppléments peu coûteux pourrait jouer un rôle dans la lutte contre le fléau actuel de la dépendance aux opioïdes.
Des travaux antérieurs de David E. Fisher, MD, PhD, directeur du programme sur le mélanome du Mass General Cancer Center et directeur du Cutaneous Biology Research Center (CBRC) du MGH, ont jeté les bases de la présente étude. En 2007, Fisher et son équipe ont découvert quelque chose d'inattendu :l'exposition aux rayons ultraviolets (UV) (en particulier la forme appelée UVB), provoque la production par la peau de l'hormone endorphine, qui est chimiquement liée à la morphine, à l'héroïne et à d'autres opioïdes - en fait, activent tous les mêmes récepteurs dans le cerveau. Une étude ultérieure de Fisher a révélé que l'exposition aux UV augmentait les niveaux d'endorphine chez les souris, qui affichaient alors un comportement compatible avec la dépendance aux opioïdes.
L'endorphine est parfois appelée hormone du "bien-être" car elle induit une légère euphorie. Des études ont suggéré que certaines personnes développent des envies de bronzer et de visiter des salons de bronzage qui reflètent les comportements des toxicomanes aux opioïdes. Fisher et ses collègues ont émis l'hypothèse que les gens peuvent rechercher les UVB parce qu'ils ont soif sans le savoir de la ruée vers l'endorphine. Mais cela suggère une contradiction majeure. "Pourquoi évoluerions-nous pour être comportementalement attirés par le cancérogène le plus courant qui existe?" demanda Fisher. Après tout, l'exposition au soleil est la principale cause de cancer de la peau, sans parler des rides et autres lésions cutanées.
Fisher pense que la seule explication de la raison pour laquelle les humains et les autres animaux recherchent le soleil est que l'exposition aux rayons UV est nécessaire à la production de vitamine D, que notre corps ne peut pas formuler par lui-même. La vitamine D favorise l'absorption du calcium, qui est essentiel à la formation des os. Alors que les tribus humaines migraient vers le nord à l'époque préhistorique, une altération évolutive aurait pu être nécessaire pour les obliger à sortir des grottes et à se mettre au soleil les jours de froid glacial. Sinon, de jeunes enfants seraient morts d'une carence prolongée en vitamine D (la cause du rachitisme) et des os faibles auraient pu se briser lorsque les gens fuyaient des prédateurs, les laissant vulnérables.
Cette théorie a conduit Fisher et ses collègues à émettre l'hypothèse que la recherche du soleil est motivée par une carence en vitamine D, dans le but d'augmenter la synthèse de l'hormone pour la survie, et que la carence en vitamine D pourrait également rendre le corps plus sensible aux effets des opioïdes, contribuant potentiellement à la dépendance. "Notre objectif dans cette étude était de comprendre la relation entre la signalisation de la vitamine D dans le corps et les comportements de recherche d'UV et d'opioïdes", explique l'auteur principal Lajos V. Kemény, MD, PhD, chercheur postdoctoral en dermatologie à l'HGM.
Dans les avancées scientifiques article, Fisher, Kemény et une équipe multidisciplinaire de plusieurs institutions ont abordé la question sous un double angle. Dans un bras de l'étude, ils ont comparé des souris de laboratoire normales avec des souris déficientes en vitamine D (soit par un élevage spécial, soit en supprimant la vitamine D de leur alimentation). "Nous avons constaté que la modulation des niveaux de vitamine D modifie plusieurs comportements addictifs aux UV et aux opioïdes", explique Kemény. Il est important de noter que lorsque les souris étaient conditionnées avec de modestes doses de morphine, celles qui manquaient de vitamine D continuaient à rechercher le médicament, un comportement moins courant chez les souris normales. Lorsque la morphine a été retirée, les souris ayant de faibles niveaux de vitamine D étaient beaucoup plus susceptibles de développer des symptômes de sevrage.
L'étude a également révélé que la morphine fonctionnait plus efficacement comme analgésique chez les souris présentant une carence en vitamine D - c'est-à-dire que l'opioïde avait une réponse exagérée chez ces souris, ce qui peut être préoccupant si c'est également vrai chez l'homme, dit Fisher. Après tout, considérez un patient opéré qui reçoit de la morphine pour contrôler la douleur après l'opération. Si ce patient est déficient en vitamine D, les effets euphorisants de la morphine pourraient être exagérés, dit Fisher, "et cette personne est plus susceptible de devenir dépendante".
Les données de laboratoire suggérant que la carence en vitamine D augmente le comportement addictif ont été étayées par plusieurs analyses d'accompagnement des dossiers de santé humaine. L'un d'eux a montré que les patients ayant des niveaux modestement bas de vitamine D étaient 50% plus susceptibles que les autres ayant des niveaux normaux d'utiliser des opioïdes, tandis que les patients qui avaient une carence sévère en vitamine D étaient 90% plus susceptibles. Une autre analyse a révélé que les patients diagnostiqués avec un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes (OUD) étaient plus susceptibles que les autres d'avoir une carence en vitamine D.
De retour au laboratoire, l'une des autres découvertes critiques de l'étude pourrait avoir des implications importantes, explique Fisher. "Lorsque nous avons corrigé les niveaux de vitamine D chez les souris déficientes, leurs réponses aux opioïdes se sont inversées et sont revenues à la normale", dit-il. Chez l'homme, la carence en vitamine D est répandue, mais elle est traitée en toute sécurité et facilement avec des compléments alimentaires à faible coût, note Fisher. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, il pense que le traitement de la carence en vitamine D peut offrir une nouvelle façon d'aider à réduire le risque de TOU et de renforcer les traitements existants pour ce trouble. "Nos résultats suggèrent que nous pourrions avoir une opportunité dans le domaine de la santé publique d'influencer l'épidémie d'opioïdes", déclare Fisher.
Référence :"La carence en vitamine D exacerbe la dépendance aux UV/endorphine et aux opioïdes" 11 juin 2021, Science Advances .
DOI :10.1126/sciadv.abe4577
Fisher est professeur Edward Wigglesworth de dermatologie à la Harvard Medical School. Kemény travaille actuellement comme médecin résident en dermatologie à l'Université Semmelweis de Budapest, en Hongrie.
Ce travail a été soutenu par une subvention des National Institutes of Health et de la Dr. Miriam and Sheldon G. Adelson Medical Research Foundation.
